JASN:利用人iPS细胞有望开出治疗多囊肾病的方法

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JASN:利用人iPS细胞有望开出治疗多囊肾病的方法+ r0 j7 n( l$ Q0 z& W% }
时间：2013-09-10 09:24:01 来源：生物无忧 作者：davidtower 3 u! X, a3 q6 d( o2 x

8 c- G4 p6 g. U* w2 y        常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)是肾功能衰竭的一种常见病因。在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院、梅奥诊所和哈佛干细胞研究所的研究人员在患有ADPKD的病人体内揭示出一种缺陷过程。这些发现指出一种预防和治疗这种疾病的潜在新方法。相关研究结果于2013年9月5日在线发表在Journal of the American Society of Nephrology期刊上，论文标题为“Reduced Ciliary Polycystin-2 in Induced Pluripotent Stem Cells from Polycystic Kidney Disease Patients with PKD1 Mutations”。
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        多囊肾病(polycystic kidney disease, PKD)有两种形式：常染色体显性多囊肾病(ADPKD)在成年人体内产生，也是相当常见的；常染色体隐形多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease, ARPKD)比较罕见，但是经常是致命性的。ADPKD是由两种蛋白---多囊肾蛋白1 (polycystin-1, PC-1)和多囊肾蛋白2 (polycystin-2, PC-2)---中的一种发生突变导致的，而ARPKD是由蛋白fibrocystin发生突变导致的。当前，还没有治愈ADPKD或ARPKD的方法，也没有广泛采用的治疗ADPKD或ARPKD的临床疗法。2 B4 S) x) b% l7 S. `1 G
        PC-1、PC-2和fibrocystin都是在细胞的初级纤毛中发现的，其中这些初级纤毛密切地参与人胚胎发育和包括PKD在内的某些疾病。论文通信作者Joseph Bonventre博士说，“我们所不知道的是，而且我们正期望更好地理解，在患有PKD的病人体内的细胞中这些蛋白发生什么差错，以及哪些疗法可能有助治疗这些发生差错的细胞。”& N6 `( s# @! I/ @
        在这项新的研究中，Bonventre博士和他的研究团队研究了从5名患有PKD的病人(3人患上ADPKD，2人患上ARPKD)体内获得的细胞。他们将病人的皮肤细胞重编程为诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS细胞)，而这些iPS细胞能够分化为很多种不同类型的细胞。当他们在显微镜下研究这些iPS细胞时，他们发现在来自患有ARPKD的病人的细胞中，蛋白PC-2通常迁移到纤毛中，但是在患有ADPKD的病人的细胞中，它加倍地迁移到这种纤毛中。当他们对这些来自患有ADPKD的病人的细胞进行DNA测序时，他们发现编码PC-1的基因发生突变，这提示着PC-1有助护送PC-2迁移到纤毛中。% J- ~# v6 ^- Y0 `/ J
        论文第一作者Benjamin Freedman博士说，“当我们将一种健康形式的PC-1导入我们的病人细胞之中时，它迁移到纤毛中，并且携带它的搭档蛋白PC-2。这就指出一种治疗PKD的潜在疗法。这是首次利用iPS细胞来研究人肾病的致病机制。”
! L% {  L) c. h* j: p' r% ]( m6 A* `        研究人员注意到对来自患有ADPKD的病人的重编程干细胞可能也可用于测试新的疗法，从而为在人体内进行临床试验奠定基础。
. `: F) X* `0 C9 i  w4 x1 X) B; e        在一篇标题为“Induced Pluripotent Stem Cells from Polycystic Kidney Disease Patients: A Novel Tool to Model the Pathogenesis of Cystic Kidney Disease”的相关评论性文章中，来自德国弗莱堡大学医学中心的Alexis Hofherr博士和Michael Köttgen博士指出，这项研究“为将iPS细胞用于PKD研究奠定基础。这一重要的一步将使得利用具有确定突变的人细胞为PKD病变建立模型提供新的机会。”2 ?0 H: g. n% [6 E

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, o+ N. S. r+ y/ D9 |- K参照阅读:* T& ?. k$ o( r. b* V
    Research findings point to new therapeutic approach for common cause of kidney failure
7 D6 k( s+ W: g$ H- k原始论文:0 O5 c  V; A4 u7 ]/ ]  t
    Reduced Ciliary Polycystin-2 in Induced Pluripotent Stem Cells from Polycystic Kidney Disease Patients with PKD1 Mutations, Journal of the American Society of Nephrology, DOI:10.1681/ASN.2012111089. ~2 u; \( @  V( }! u6 P
    Induced Pluripotent Stem Cells from Polycystic Kidney Disease Patients: A Novel Tool to Model the Pathogenesis of Cystic Kidney Disease, Journal of the American Society of Nephrology, DOI:10.1681/ASN.2013070767
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