Cell：实验鼠变“金刚狼”？

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Cell：实验鼠变“金刚狼”？1 ~8 i* W! B6 v4 `! v  V9 b
2013-11-18 来源：生物360 作者：koo   k8 X# N" p4 }4 h% S& D# v

! |' S& c2 X; i* k7 M/ T- I科学家发现，一种基因可加速成体组织的再生修复。5 r# O# L. ^3 a
看过好莱坞电影《金刚狼》的人都会对主角这一角色印象深刻，这位变种人的两只前臂可以伸出无比坚硬的利爪，并且拥有超强的自愈能力。现在，这种“超能力”被赋予了实验鼠。
2 u7 N1 m" n9 b) v5 l近日，美国科学家发现，原本被设计为发展出肿瘤的幼年转基因小鼠非但没有患上癌症，反而变得体型巨大、毛发深长，定期修剪的指甲也会很快重新长出来。而这一切都只因为小鼠携带了一种名为 Lin28 的基因，该基因表达为蛋白质 Lin28a。4 W8 V- J% Z  [) {3 a2 W* n
Lin28a 通常只在发育的胚胎中产生，在成体中丧失活性，由于其与干细胞的功能以及癌症有关，因而颇受科学家的关注。发表在 11 月 7 日《细胞》（Cell）杂志上的这项最新研究表明，这种蛋白质可以提高组织的修复能力——即使是在成体中。实验中的转基因小鼠终生都可以产生 Lin28a，它们的毛发以快于正常的速度在生长，耳朵上的刺伤也几乎完全愈合了。
2 s& E1 x# B1 {: @& {3 a“这个基因的微小变化能够对一个复杂的组织再生产生深远的影响，这令我们非常震惊。”研究报告的作者之一、得克萨斯大学西南医学中心的细胞生物学家朱浩（音译）说。
4 I* Y4 ?0 B5 W5 b/ X+ T# l利用胚胎基因来重启细胞，这在以前的研究中并不鲜见。该领域最重大的突破就是培育出诱导多能干细胞（iPS 细胞）——通过激活一组基因，得到的细胞能够重返类胚胎状态。但这项最新研究显示，这种去老化的改变不仅可以出现在培养细胞中，也能出现在机体已发育成熟的组织内。这说明，老化的组织也有可能恢复年轻状态。; Q2 |8 i; f2 e- B
“你的身体知道自己处于哪个年龄，这种认知是通过基因来调节的。”朱浩说，“这一点有遗传调节器来控制。我们无法知道所有的调节器，但我认为 Lin28a 就是其中之一。”
6 I# Q+ A2 w0 ^: l6 S9 |不过，并非所有经研究人员用 Lin28a 测试过的组织都能获得额外的愈合能力，比如心脏的再生能力就没有得到提升。另外，一旦幼鼠进入青年期，修剪过的指甲尖没有再长回来，但其毛发以及耳朵的软骨和结缔组织仍在继续加速再生。% _8 s$ M/ [, }# o, d, Y
“有时候会行不通，这一点更有趣，因为它提出了一个问题：为什么会这样？”密歇根大学的丹尼尔•戈德曼说，他研究过 Lin28a 在斑马鱼视网膜再生过程中的作用。他怀疑，有些组织，比如心脏，可能拥有抵抗进入重启模式的机制。% r7 Y5 L2 O- E. K7 b& X* A
尤其令人好奇的是， Lin28a 是如何重置一个细胞的生物年龄的？科学家们研究得最多的是这种蛋白质对名为let-7的RNA分子的影响，let-7能够限制细胞增殖、促进成熟。但朱浩和他的同事发现， Lin28a 也会影响细胞的新陈代谢。
+ q0 p  }8 D" t! ^研究报告的另一位作者、波士顿儿童医院的细胞生物学家吴世昌（音译）说，事实上，这种自愈效应涉及到新陈代谢，这才是最令人惊讶的结果。“大多数生物学家会觉得，需要一个特殊的因子来制造愈合的路径，但代谢是每个细胞都具有的。”他说。) ?4 O+ a4 u- U; U' Y  z8 k
吴世昌同时表示，这种想法距离实际医疗应用还有很长的路要走。大部分药物瞄准的是细胞表面的酶或者受体，而 Lin28a 两者 都不是，它是一种位于细胞核内的RNA结合蛋白，常规药物很难以它作为标靶。此外， Lin28a 对细胞有多种影响，目前还不清楚应该以哪一种影响为着力点。
9 @: W( B) g  Z% j原文检索：% `. H/ I7 D, v: I/ u& b, r
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Monya Baker. Fountain-of-youth gene unleashes healing power. Nature, 07 November 2013; doi:10.1038/nature.2013.14128
* ?& k" X+ d2 s- E* y. l  L$ R% ~Ng Shyh-Chang,Hao Zhu,T. Yvanka de Soysa,Gen Shinoda,Marc T. Seligson,Kaloyan M. Tsanov,Liem Nguyen,John M. Asara,Lewis C. Cantley,George Q. Daley. Lin28 Enhances Tissue Repair by Reprogramming Cellular Metabolism. Cell, 7 November 2013; DOI:10.1016/j.cell.2013.09.059
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stwgch1987

这个不是发布过一次了吗