两获诺奖的基因学之父桑格逝世

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根据英国医学研究理事会11月20日证实的消息，两次获得诺贝尔奖的英国生物化学家弗雷德里克·桑格（Frederick Sange）19日在剑桥一家医院熟睡中去世，享年95岁。- M4 K* R, G# f4 M- t7 _
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桑格完整定序了胰岛素的氨基酸序列，同时证明蛋白质具有明确构造；他还提出了快速测定 DNA 序列的技术双去氧终止法（桑格法）。桑格因此于 1958 年和 1980 年两次获得诺贝尔化学奖。他是第四位两度诺奖得主，唯一两获化学奖的诺奖得主，唯一两获诺奖的英国人。他被认为是上世纪世界最伟大的科学家之一。3 O4 B7 m5 t$ a; W
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伟大成就4 ]. j  Q0 s8 \& Q7 E
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桑格在1955年将胰岛素的氨基酸序列完整地定序出来，同时证明蛋白质具有明确构造。他利用自己新发现的桑格试剂，也就是2,4-二硝基氟苯（2,4-dinitrofluorobenzene）将胰岛素降解成小片段，并与专门水解蛋白质的胰蛋白酶混合在一起。再将一部分混合物的样本置放于滤纸的一面，并利用一种色层分析方法来做进一步的实验，首先他将一种溶剂从单一方向通过滤纸，同时又让电流以相反向通过。
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! v  P; |; n# _- S6 f) z由于不同的蛋白质片段有不同的溶解度与电荷，因此在电泳后，这些片段最后会各自停留在不同的位置，产生特定的图案。桑格将此图案称为“指纹”；不同的蛋白质拥有不同的图案，成为可供辨识且可重现的特征。之后桑格又将小片段从新组合成氨基酸长链，进而推导出完整的胰岛素结构。因此得出结论，认为胰岛素具有特定的氨基酸序列。这项研究使他单独获得了1958年的诺贝尔化学奖。
( {# ?- J9 P0 Q" t  e5 h2 h& M1975年时，桑格发展出一种称为链终止法（chain termination method）的技术来测定DNA序列，这种方法也称做“双去氧终止法”（Dideoxy termination method）或是“桑格法”。两年之后，他利用此技术成功定序出Φ-X174噬菌体（Phage Φ-X174）的基因组序列。这也是首次完整的基因组定序工作。他所发明的技术比起当时其他方法使用了较不具毒性的材料。主要是先进行PCR，利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA链得以展开复制，再利用双去氧核苷酸（dideoxynucleotides）来终止DNA链的合成。实验会使不同序列的DNA带有不同长度，使其得以经由电泳来做分析。. v4 o& s' p% |. G# D

* \3 `% n3 x- `' o; S9 |& g3 `  n这项研究后来成为人类基因组计划等研究得以展开的关键之一，并使桑格于1980年再度获得诺贝尔化学奖，与桑格合作研究的沃特·吉尔伯特，以及另一团队的保罗·伯格也一同获奖。第二座诺贝尔奖使他成为继玛莉·居里、莱纳斯·鲍林，以及约翰·巴丁之后的第四位两度获奖者。到了1979年，桑格又与吉尔伯特和伯格一同获得哥伦比亚大学的路易莎·格罗斯·霍维茨奖。
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& \$ O" L- P, Y英国医学研究理事会前主任科林·布莱克莫尔教授说，桑格发明的两项技术打开了分子生物学、遗传学和基因组学研究领域的大门。
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早年生活
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) I: r) t0 V6 m% X9 _桑格于1918年8月13日出生于英国格洛斯特郡，父亲是一位医生，对他影响很大。从布莱恩斯滕高中（Bryanston School）毕业后，桑格进入了剑桥大学圣约翰学院，并于1939年完成自然科学文学士学位。他原本打算研究医学，但后来转而对生物化学感兴趣，而剑桥在当时也正好有许多早期的生物化学先驱。桑格在1943年获得哲学博士学位。他在1940年时与玛格丽特·琼·豪（Margaret Joan Howe）结婚，他们育有两个儿子和一个女儿。1986 年，桑格获得了英国最高荣誉的“功绩勋章”，但他拒绝封爵，因为不喜欢别人称自己为“老爷”。