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生物通报道:十多年来,干细胞生物学出现了蓬勃的发展。现在,只要稍具生命科学常识的人都知道,干细胞是一种基本的细胞形式,是所有特化细胞、器官和人体部位的来源。% @) M% v7 L+ `& K
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那么怎样才能算一个“好”干细胞?这样的干细胞应该足够可靠,适合用于药物研发或者疾病研究。在理解细胞重编程和干细胞分化的过程中,研究者们已经取得了长足的进步。但他们得到的细胞是否能够忠实模拟患者的特征,人们是否可以放心用它们进行药物测试呢?迄今为止,还没有一个量化标准可以回答上述问题。随着用干细胞制药产业的发展,人们也越来越需要这样的质控标准。
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现在,哈佛干细胞研究所(HSCI)的Kevin Kit Parker教授领导研究团队,在一千多种参数中鉴定了64个关键参数,并由此建立了一套标准对干细胞生成的心肌细胞进行评估。这项研究于三月六日提前发表在Cell旗下的Stem Cell Reports杂志上。在此基础上,科学家和制药公司首次可以对各种干细胞系进行定量评估和比较。9 x4 Q( @! Z, s! H
3 t( j! [' i, t5 S3 t- }; p“我们建立了偌大一个干细胞产业,却缺乏一个可靠的质控标准,”Parker说。
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“这项设立标准的研究解决了一个关键性的问题,”HSCI的Doug Melton指出。“研究中的标准化方法,可以帮助人们测试来自干细胞的分化细胞,看其是否具有人们需要的特性。这一标准有助于提高相关研究的可重复性,对于药物筛选或者细胞的临床应用非常重要。”
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据介绍,Parker 和文章的第一作者Sean P. Sheehy“拜访了许多进行干细胞商业化生产的公司,但我从未看到一个专门的质控部门,也没有看到相应的质控工作。”许多公司似乎认为从干细胞生产搏动的心肌细胞非常简单,完全没有想到检验这些细胞的功能和质量,Parker解释道。
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“2010年,我们向不同公司索要细胞开始检测,”Parker说。“有些细胞实在太糟,以至于我们根本无从下手。”6 ]7 i' g* S. S0 z: D0 {
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即使是在同一批次中,人类干细胞的质量也大相径庭。为了保证研究的准确性,“我们只能使用小鼠干细胞,”Parker说。研究中的小鼠心脏前体细胞来自于Axiogenesis公司。1 u! m( v: r% N. Y9 Y) A0 w' `
# M. S, q7 M; A; @3 h; ^$ z“该公司向我们提供了两个版本的心肌细胞,一个来自于胚胎干细胞,一个来自于iPS重编程。这些细胞虽然还不够理想,但已经足以让我们进行比较,并在此基础上设立参数,” Parker说。(想要优化iPS重编程?请看:中科院动物所建立高效快速的iPS重编程系统)
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研究人员将上述六十多个参数称为Sheehy指数,他们指出这些参数可以展现细胞表达特定基因的情况,帮助人们衡量细胞的优劣。在此之前,还没有人量化过干细胞的品质。
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“我们常常看到,一些供应商将自己的细胞吹上了天,但测试后才知道根本不行,”Parker说。“我们提供了一个公平的平台,可以帮助研究者以一个标准化的定量方式对干细胞进行比较。”
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/ C* k( I) T5 w) U m \, eHSCI的Brock Reeve强调,“这类工作很有意义,因为对细胞进行评估的可靠标准,可以推动相关药物更快进入临床和投入生产。”
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