Cell：日本科学家揭示不完全重编程的致癌机制（附原文）

yinfuhua

( \$ Z7 V. ?9 f, {% l0 j

' r3 r- e" a2 x9 U& hCell：日本科学家揭示不完全重编程的致癌机制6 E& _% w; T  ~3 F$ D: X5 k
2014-03-17 1 来源：生物360 作者：koo 7 a9 J5 @5 v$ x5 D

  y3 e8 H. _. g; Z% }日前，来自京都大学 iPS 细胞研究所（CiRA）的研究人员在《细胞》杂志上报告称，他们发现当细胞在体内经受不完全重编程时，发生的表观遗传修饰促进了癌症形成。
. p. ~% Y  i! c% Q3 T0 f' eiPS 细胞和癌细胞具有一个共同的特性：它们都能够无限地增殖，但人们认为癌症是由于一系列的基因突变所引起，而通过体细胞重编程生成的 iPS 细胞并不需要涉及任何的基因突变。然而在这项最新研究中，研究人员发现当体内的小鼠细胞以这样一种方式暴露于四个重编程因子 Oct3/4、Sox2、Klf4 和 c-Myc 引起不完全重编程时，DNA 的甲基化模式（表观基因组）会发生重大的改变，导致一些组织形成肿瘤。
, `. ?( i5 `  l+ \$ i1 a8 ]从组织学和分子生物学特征上而言，通过这一过程生成的肾肿瘤与肾母细胞瘤（Wilms tumor）非常相似。对这些肿瘤的细胞进行检测揭示没有任何的基因突变，但却鉴别出了一些表观基因组改变，研究人员发现它们的表观基因组变成了与多能干细胞相似的一种模式。此外，利用重编程这些肿瘤细胞生成的 iPS 细胞，研究人员还获得了源自 iPS 细胞的正常肾细胞。这些结果表明，表观遗传调控有可能促进了某些癌症类型肿瘤形成
6 y& D3 t1 e6 G5 W7 K该研究证实了采用一种程序对体内小鼠细胞进行重编程引起不完全重编程，可导致与肾母细胞瘤相似的肿瘤形成。
4 D1 W1 b5 I- c- G过去人们一直认为，累积的基因突变在肿瘤发生中起重要作用。当前研究的结果表明，在某些肿瘤类型中，癌症可以不由基因突变而是通过表观遗传改变触发。换句话说，如果可以改变表观遗传状况，那么就有可能改变癌细胞的一些特性，在未来促成新的癌症疗法。7 r& T4 I( V7 o
新研究还利用 iPS 细胞技术开发了一种不会诱导基因组突变的表观遗传调控新方法。以这种方式来利用 iPS 细胞技术有望为疾病研究带来新视角。1 D, A( A# v7 ~% _( g/ E$ _
原文检索：3 P) D7 k4 ]4 C2 d1 J
Kotaro Ohnishi, Katsunori Semi, Takuya Yamamoto, Masahito Shimizu, Akito Tanaka, Kanae Mitsunaga, Keisuke Okita, Kenji Osafune, Yuko Arioka, Toshiyuki Maeda, Hidenobu Soejima, Hisataka Moriwaki, Shinya Yamanaka, Knut Woltjen, Yasuhiro Yamada. Premature Termination of Reprogramming In Vivo Leads to Cancer Development through Altered Epigenetic Regulation. Cell, 13 February 2014; DOI: 10.1016/j.cell.2014.01.005) d( p) z# |! q1 ~3 `
1 W, p; E4 q, l  P: \7 \- I% `
) n& _0 C& [% O. a
2楼原文 感谢Jonathan 提供

Jonathan

回复 yinfuhua 的帖子
* a) P) s; x( |) c2 }$ {
" ]! E8 t) w: T" w; H7 C1 a

yinfuhua

回复 Jonathan 的帖子. a/ S+ j5 r( o  ^
; w# C2 g5 j1 X* s- M0 M* b" |
谢谢提供原文。