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来源:生物谷 2014-04-25 15:06
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' b* u+ y7 D' E2014年4月23日,第20届国际细胞治疗大会(International society of cell therapy,ISCT 20th anniversary)在法国巴黎召开。为了庆祝ISCT第20周年,大会主办方特别选择了法国巴黎这个美丽的国际大都市作为会议举办的地点,便于世界各地的细胞治疗领域的专家同仁们的参会。6 p9 t; G7 }+ _! b, y
* @: X" M& V$ h! G- h; `4月23日会议主题词:CAR-T
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会议第一天最为耀眼的研究报告,当之无愧的属于来自宾夕法尼亚大学(Upenn)Carl June团队的CD19重组抗原受体T细胞(Chimeric Antigen receptor Tcell,CAR-T)。& @9 M5 ]3 b3 J. q3 o
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' j0 c- {! ^0 c" }5 C$ u' A2 `. T" hBruce Levine开篇发言/ x4 M2 Z$ z* B" w M& Y
. k) `/ c1 _, z' Z* b大会开幕后,由ISCT主席Kurt Gunter邀请来自Upenn的Bruce Levine为大会做开篇演讲。Bruce Levine表示:CD19的特异性CAR-T在治疗慢性淋巴性白血病(CLL)以及骨髓移植后复发的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者时,取得的令人惊叹的效果。接受了CD19CAR-T治疗后完全响应的CLL患者和ALL患者,维持完全缓解的时间最长者,分别为至今3年6个月和2年。尤其在治疗骨髓移植后复发的ALL患者时,CD19CAR-T的完全响应率达到了80%,说明CD19CAR-T对于快速生长的肿瘤细胞也有很好的消灭作用。Bruce Levine也提到了CD19CAR-T的一些副作用和未知的要素,比如使用剂量,持续时间,与其他治疗的联合使用,CD19抗原的逃逸等等。
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Alla Dolnikov发言
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来自澳大利亚儿童癌症研究所的Alla Dolnikov则从机理的角度解读了Upenn的CD19CAR-T。她一直在和Carl June合作研究CAR-T。她提出,CD19CAR-T的有效性和以下4个因素相关:
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4 p3 d0 j5 N+ V1 |1.CD19抗原的表达,那些肿瘤细胞不表达或者低表达CD19的B淋巴瘤患者,CD19CAR-T不起作用。
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2.同样表达CD19抗原的B淋巴瘤患者对于CD19CAR-T的响应也不尽相同,这可能是肿瘤细胞肿GAGE基因以及凋亡相关基因的表达相关。1 s- v9 D2 O6 a1 I1 _- s1 D
$ _% {9 z, J+ F5 j, L% g3.B淋巴瘤的负荷,如果B淋巴瘤的负荷过大,会引起CD19CAR-T的分化和凋亡。
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4.骨髓的微环境也可能抑制CD19CAR-T的功能。) K, l$ @# `+ c1 r+ a R8 S
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Marco Ruella发言1 q n* K, S5 A0 X- x1 s" C
- I' d& w* W6 D之后,来自Upenn Carl June团队的年轻科学家Marco Ruella介绍了研究的最新进展:Upenn的新CAR-T,CD123CAR-T。虽然CD19CAR-T在治疗ALL上取得了超乎想象的好结果,但是仍有约8%的病人不响应。CD123和CD19相比,表达在造血干细胞分化成为B细胞的初期,初步研究表明CD123CAR-T可以杀死不表达CD19的那部分B淋巴瘤细胞。
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