分子诊断：决战“战国时代”

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分子诊断：决战“战国时代”5 ^$ ]0 E+ [6 W1 N. J
2014-07-22 1 来源：中国科学报 作者：李勤
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! U4 T) M( ?5 ?分子诊断产业高速发展，而我国人力、物力、科学技术水平有限，应从攻克主流产品入手，集中有限的精力，攻破核心技术难关，再辐射到所有产品的研发。1 y" _1 A3 b! _/ T' t; p
随着人类对疾病的认识逐步深入到基因层面，以及基因检测技术的进步，全球分子诊断市场快速增长。据统计，2015年全球分子诊断产品销售额预计超过80亿美元，而目前中国的分子诊断年增长速度是全球的两倍。) K% x8 K6 I) J% G# e$ H( Z& ?$ U
潜力无限的中国分子诊断市场，哪些企业正在瞄准这块“蛋糕”？分子诊断行业有哪些机遇，又有哪些发展壁垒？在“刀光剑影”的过招中，运用什么样的策略才能占据市场宝座？
" K9 }. h3 s" a0 t迎来战国时代; A' L" W- I4 x6 B& b
分子诊断是应用分子生物学方法，检测患者体内遗传物质结构或表达水平的变化，继而作出诊断的技术，它为疾病的预防、预测、诊断、治疗和转归提供了更为准确的信息。8 u, z6 a$ n8 w8 }: q0 K+ X
纵览全球分子诊断市场格局，罗氏诊断为最大的分子诊断公司，其次为诺华、Gen-Probe、Qiagen、BD、Cepheid、雅培和西门子等。根据近日GEN网站公布的《2013年全球分子诊断公司TOP14名单》，罗氏诊断的2012年收入为17.56亿美元，排名第一，其他上榜公司在分子诊断领域的收入也大部分在亿万美元级别。; W7 w- @  m! j9 J& _
由于最早获得了PCR（聚合酶链式反应）技术的专利，并且通过仪器试剂一体化整合，在高效率、高度集成自动化方面具有显著优势，罗氏因此在血液筛查领域具有领先地位。  R+ ]$ ^9 x5 {. C4 r5 ^& j
在国外各大企业在分子诊断各个领域不断“厮杀”时，国内大大小小的分子诊断企业也加入了这场市场争夺战，深圳华大、达安基因、科华生物、上海之江、北京博奥、厦门艾德、湖南圣湘、福州泰普、广州安必平等“割据”了分子诊断的市场。6 n! Y/ D; N# R6 i. ]
达安基因是国内较早展开分子诊断技术研究与开发的企业，中山大学达安基因股份有限公司基因诊断技术研究部主任陈华云表示，通过多年的发展，达安基因在临床感染性疾病检测领域如乙肝病毒、CT/UU、结核杆菌及HPV检测领域具有领先水平。
# z) n/ T  r2 C6 Y华大基因则在国内遗传性疾病分子诊断领域“称霸”。据记者了解，华大基因依托基因测序的优势，开发了针对白血病及地贫患者的HLA分型检测项目，开展了针对孕妇的无创产前基因筛查、妇女宫颈癌的HPV分型检测以及HBV基因分型与耐药基因检测、单基因病检测等，属于国内遗传性疾病分子诊断领域的代表企业之一。$ }9 J' ^' `# e# f
面对国内外企业的相互竞争，美国HudsonAlpha研究院研究员韩健在参观完各个厂家展示的分子诊断技术平台后，不禁感叹：“分子诊断市场迎来了‘战国时代’！”
  |6 F. X8 L/ V- S6 y0 T% G市场“软肋”在哪3 i: b2 c/ `* C# K: r4 |2 w9 m
虽然经过多年的发展，我国分子诊断市场上已经涌现了一批较有特色的企业，但是在陈华云看来，由于我国在分子诊断技术领域的积淀不够，即便不断引进国外先进的分子诊断技术，但不同公司推出的产品仍然存在单一化的问题。. g+ R; \& n  W5 r
陈华云告诉《中国科学报》记者，这有多方面的原因，无论是政府的投入支持还是企业自身的原始积累都较少，导致市场上基于荧光PCR技术的企业多于牛毛，而基于基因芯片技术、测序技术、恒温扩增技术等创新性技术的企业则较少。
, z. {- t3 h) c3 s# O4 d而且，大多数企业都集中在技术门槛低的荧光PCR领域，而对于高端的分子检测技术则缺乏动力进行技术创新和市场创新，导致产品同质化严重。) @) i9 ^6 c9 y0 d0 d
据记者了解，除了推出的产品较为单一，在技术层面和质量规范管理上，整个分子诊断大市场也遭遇诸多困难，导致分子诊断结果的准确性与稳定性常常受到质疑。3 l1 o+ F& ^: p8 L
韩健曾对媒体感叹：“分子诊断门槛太高，需要训练有素的科研人员才能完成核酸提取、扩增、检测的实验步骤。而且对硬件的要求也很高，包括仪器投入和实验室环境建设（防止扩增产物污染导致假阳性）。这些技术壁垒使得分子诊断技术还不能被更多人使用。”
5 B" `( w& \/ p' Z! ~卫生部临床检验中心副主任李金明也向《中国科学报》记者表示：“目前在临床应用中，仍存在同一实验室不同检测批次间或不同实验室对同一标本检测间结果的差异，这已成为时常困扰临床医师、患者以及实验室技术人员的普遍性问题。”: u! [7 `5 {9 R% M
此外，一直为业内专家所担忧的还有对进口设备、仪器的严重依赖。有专家指出，实力雄厚的国内分子诊断企业可以通过收购、并购研发机构等多种方式逐渐摆脱设备缺乏的制约，而中小企业就只能购买国外设备，并不得不接受价格的逐年上涨。
0 e# X9 `! \8 H如何提升竞争力
: Z4 Z; D' y3 D) h. b陈华云认为，分子诊断行业作为技术密集型行业，企业要想解决上述问题，充分迎接市场挑战，要有较强的研发能力，从而打破常规、革新技术、研发新产品。
' f, a8 J1 V7 P0 W( e同时，陈华云指出，分子诊断行业缺乏质控标准物，且存在地域特征，用于生物制品灵敏度和特异性测试和对比的质控标准物在品型、种类方面已满足不了行业发展需要，行业在检验标准方面还有待完善。
3 l% I" u& \5 w4 G* c“让分子诊断结果更稳定、可靠，才有强大的说服力来赢得市场。”陈华云说。
1 x: M! f5 v. ?- N0 W还有专家指出，生物行业在国内还是个朝阳行业，有很多国内尚未触及的领域，技术水平与国外发达国家也有一定的差距，企业要想在未来的分子诊断市场中突出重围，既要重视当前市场需求，开发应时产品，也要长远布局，了解分子诊断的未来发展方向，并打好技术基础，积累自主创新的实力。' j+ R2 z3 r) w( O% Q
“国内从事基因诊断相关产品研发的企业及机构有150多家。创新能力不足的企业，将面临并购或淘汰。”清华大学医学院、博奥生物集团有限公司技术总监邢婉丽近日在2014分子诊断技术研讨会上发出这样的警示。
2 \5 s4 H5 A4 k( U陈华云也表示：“分子诊断产业高速发展，而人力、物力、科学技术水平有限，我们要从攻克主流产品入手，集中有限的精力，攻破核心技术难关，一步一步来，辐射到所有产品的研发。”* G6 C+ V& Q) G3 L/ {2 }
政策
5 a' N% H. q( k; |! T2002年1月，原卫生部下发了《临床基因扩增检验实验室管理暂行办法》，要求凡是开展向患者收费的临床基因扩增检验项目的临床实验室，必须按规范进行设置，要有严格的实验室分区，配备必要的仪器设备，人员须接受原卫生部临检中心及其指定机构的培训，持证上岗。
' t, T( a- @& O5 z同时，要建立实验室质量保证体系，编写标准操作程序（SOP），具备上述硬件和软件后，须通过由原卫生部临检中心或省级临床检验中心组织的专家验收，合格后方可正式开展临床基因扩增检验项目。, ?  X- u8 {" u8 t  J* b' L
2002年7月，深圳市人民医院检验医学部分子生物实验室成为第一家通过验收的临床基因扩增检验实验室。同年，原卫生部临检中心组织编写了人员培训教材《临床基因扩增检验技术》，根据实际验收发现的问题及技术的进展，2007 年又出版了《实时荧光 PCR技术》。9 V8 I* u( T) {  z& B, ~' H, i4 N: }
2010 年12月，原卫生部正式下发了《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》。到2013年4月，全国按照所制定的标准通过验收的临床基因扩增检验实验室共1800 多家。采用所编写的培训教材和培训模式共举办了培训班180多期，培训实验室技术人员16000多人，涉及全国30 个省、直辖市和自治区。7 k1 ?2 D' o; q! [% @
国外对临床分子诊断的标准与规范也十分重视，美国临床和实验室标准协会（CLSI）制定的关于分子检测的导则和指南就有14项。
, U4 |* w* F% K) N+ b! G2 x% z国际临床化学和实验室医学联盟（IFCC）的《临床诊断中分子扩增方法质量评价基础》也明确指出了临床分子诊断中的避免污染的重要性以及污染源，对实验室分区和工作流程都有明确提及。. ~2 l, v' n" W4 T