Cell-State-Specific Metabolic Dependency in Hematopoiesis and Leukemogenesis

hyde

如何理解Reduced PKM2 activity favors AG and the generation of intermediates necessary for macromole- cule synthesis. Pharmacological activation of PKM2 or forced expression of PKM1 decreases AG in cancer cell lines and sup- presses tumorigenesis
! l" v8 E4 p- ~0 `不是肿瘤中PKM2 高表达吗？
" J/ X4 _. t1 E3 S- J+ P+ W

饶冠华

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* P- j! g4 u* E6 D  H! a这句话的意思是 “降低PKM2的活性能促进AG（这个是什么的缩写？）和大分子的必需中间体的生成。利用药物激活PKM2或者外源高表达PKM1能降低肿瘤细胞系中的AG并抑制肿瘤发生。”

hyde

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: @) q" t% O+ E/ y0 X
1 ^8 W3 h& _& J( _' J- ~4 ], k问题是肿瘤中PKM2是高表达的，而肿瘤细胞是主要进行AG（有氧糖酵解的，可以产生很多丙酮酸，乳酸），PKM2偏向抑制丙酮酸的产生，转而合成其他大分子，所以觉得这句话读的很奇怪？ Do i miss something

hyde

这方面比较外行，就是偶尔涉猎一下，，感觉逻辑上讲不通………

hyde

感觉癌症的代谢还是大有可为的，这篇文献的老板好像在白血病代谢，niche方面很有经验，

knowtumor

因为肿瘤细胞中丙酮酸多，所以PKM要高表达

hyde

回复 knowtumor 的帖子- U) O- p! e. b" N& K, ^9 B

; U9 t' B. m  O) H) g' l) e Pharmacological activation of PKM2 or forced expression of PKM1 decreases AG in cancer cell lines and suppresses tumorigenesis---这句话不是说激活PKM2或者激活PKM1，这个不是很搞笑吗？PKM1和PKM2不是作用不一样吗？一般肿瘤中PKM2高表达，所以为了 suppresses tumorigenesis不是应该抑制吗？
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knowtumor

你也可以这么理解，“肿瘤中高表达PKM2是为了抑制肿瘤”。很多肿瘤中高表达的基因都是抑制肿瘤的，甚至是多数的基因突变都是抑制肿瘤的。如胶质瘤的IDH基因的突变，多种肿瘤中的Bcl-2过表达都是与患者的预后好相关。去年中华病理学杂志有篇文章 ”肿瘤中基因表达的改变未必都促癌" 可以回答你这个问题。

hyde

依照这篇文章他后面的结论，PKM2和LDHA应该是失去活性后对肿瘤的治疗好一点呀

hyde

确实有些原本的肿瘤中高表达的指标可能是机体的防御手段，比如ROS的作用在2011年被颠覆，但是我觉得这句话的逻辑还是有问题？