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释放免疫系统摧毁癌细胞
5 T( \( a) W8 U! S2014-09-23 1 来源:生物360 作者:koo ! r" ^- l+ `- w. O. a, x
" V: h7 d3 j9 U. i. C' N3 ?# d机体内的髓源抑制性细胞(MDSC)与癌症、炎症和感染有关。人们发现,MDSC不仅能抑制机体对肿瘤产生的免疫应答,还能促进新血管的生长,为肿瘤发展和癌转移提供支持。
0 C! _$ Y0 L6 p5 h日前,来自路易斯安娜大学的研究团队为人们展现了炎症蛋白Chop对机体抗癌能力的关键性作用。研究人员首次发现,Chop能够调控这些细胞在肿瘤中的活性和累积。当他们去除Chop时,免疫系统的T细胞对癌细胞展开了有效的攻击。相关研究论文刊登在了近期出版的《Immunity》杂志上,文章指出Chop蛋白可以成为癌症免疫疗法的新靶标。3 d. C V3 t, B9 k& B
论文资深作者、路易斯安娜大学助理教授 Paulo Rodriguez 博士表示:“尽管我们知道MDSC的具体功能,但并不了解它们的具体调控机制,”这样的限制使我们无法阻断MDSC的有害活性,进而对癌症进行治疗。”* W2 T" b1 l5 N& x! ]
恶性细胞的生存和生长,取决于它们对肿瘤环境的适应。不过人们并不清楚,肿瘤相关压力与抗肿瘤免疫之间的关系。这项研究表明,肿瘤相关的活性氧和活性氮会诱导MDSC中的Chop表达。而作为压力感应器的蛋白Chop(C/EBP-homologous protein)能够调控MDSC的功能。研究人员在不同类型的癌症中,检测了肿瘤环境中的Chop分布,分析了Chop对肿瘤生长的控制。' s1 `# O# v# ?/ i, C
为了验证这一发现,研究人员删除了肿瘤基质中Chop,研究了这一措施带来的影响。他们发现,Chop缺失减弱了MDSC对T细胞和免疫应答的抑制,增强了治疗的效力。Rodriguez 表示:“我们的数据显示,Chop在MDSC抑制活性中的起到了核心作用。而阻断Chop能够克服MDSC对免疫的限制。”+ z3 D; D# d9 R! }2 l) N! a |
这项研究告诉我们,Chop对于肿瘤中的细胞耐受非常重要。在此基础上,人们可以将MDSC中的Chop作为靶标,开发新的癌症免疫疗法。- l2 H6 a7 h/ G& h. T
原文检索:
A+ W6 g) t; y' GPaul T. Thevenot, Rosa A. Sierra, Patrick L. Raber, Amir A. Al-Khami, Jimena Trillo-Tinoco, Parisa Zarreii, Augusto C. Ochoa, Yan Cui,Luis Del Valle, Paulo C. Rodriguez. The Stress-Response Sensor Chop Regulates the Function and Accumulation of Myeloid-Derived Suppressor Cells in Tumors. Immunity, 18 September 2014; DOI:10.1016/j.immuni.2014.08.015
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