NEJM：嵌合抗原受体T细胞可有效治疗白血病

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NEJM：嵌合抗原受体T细胞可有效治疗白血病
) L& I+ i7 n. j: U2014-10-16 1 来源：医脉通 作者：koo
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5 M7 M, H( m6 H' G4 ^" m复发急性淋巴细胞白血病（ALL）很难治疗。嵌合抗原受体——CD19靶向的修饰的T细胞可能克服常规治疗的局限性，而且能够诱导难治型疾病患者的缓解。最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇文章研究了嵌合抗原受体T细胞治疗复发和难治型白血病的疗效。, D( j7 q$ H/ m( Y  W! P5 V
研究者为复发或难治型ALL患者注入自体T细胞结合CD19靶向的嵌合抗原受体（CTL019）慢病毒载体，剂量为0.76×106-20.6×106CTL019细胞/kg。监测患者的反应，毒性效应和循环CTL019T细胞的扩张和持续性。; R, p% i6 W+ T: Z/ D% ~
共30名儿童和成人接受CTL019，27名患者（90%）达到完全缓解，包括2名使用blinatumomab的难治型患者和15名接受过干细胞移植的患者。CTL019细胞在体内增殖，并可在响应患者的血液、骨髓和脑脊液中检测到。持续缓解达到6个月，无事件生存率为67%（95%[CI], 51-88）完全生存率为78%（95%CI, 65 -95）。6个月期间，患者获得CTL019持续性的概率为68%（95%CI, 50-92），患者无复发B细胞发育不全的概率为73%（95%CI, 57-94）。所有患者都有细胞因子释放综合症，其中27%的患者症状较严重，这与输注之前疾病负荷较高相关，这种症状经抗白细胞介素6受体抗体——塔西单抗有效治愈。% b" G& {' u9 l- h2 U
实验结果表明：嵌合抗原受体——抗CD19修饰的T细胞疗法对治疗复发和难治型ALL是有效的。CTL019和高缓解率有关，即使是干细胞移植失败的患者和缓解耐受24个月的患者也有效。) C/ I" v, u- P+ ?9 w
原文检索：
/ m  `9 A+ B4 U8 oShannon L. Maude, Noelle Frey, Pamela A. Shaw, Richard Aplenc, David M. Barrett, Nancy J. Bunin, Anne Chew, Vanessa E. Gonzalez, Zhaohui Zheng, M.S., Simon F. Lacey, Yolanda D. Mahnke, Jan J. Melenhorst, Susan R. Rheingold, Angela Shen, David T. Teachey, Bruce L. Levine, Carl H. June, David L. Porter, and Stephan A. Grupp. Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia. N Engl J Med., October 16, 2014; DOI: 10.1056/NEJMoa1407222
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