新发现或破解细胞早亡机制

yaoguanping

多国科研人员近日公布一项最新研究发现，一种蛋白质对健康细胞的过早死亡起到关键作用，而一种小分子抑制剂则可阻止这类细胞非正常凋亡过程。这一成果有助于开发肾病、肝病等疾病的治疗新药。; ?$ I9 ]. y! ~5 E  o0 {. G
细胞凋亡本来是一个自然、主动的过程，但在有些情况下，如癌变组织中，细胞会通过一种非凋亡机制过早死亡，科学界将其称为“铁死亡”。( J2 w: m! G  T9 V4 Z
英国卡迪夫大学研究人员与瑞典、美国同行一起，在英国《自然-细胞生物学》上发布最新研究说，他们发现健康细胞也会受到类似“铁死亡”机制的影响，而引发这一过程的关键在于一种名为Gpx4的蛋白质。这种蛋白质的主要作用是调节细胞凋亡过程，如果将其移除，细胞就会发生过早死亡现象。9 \4 @: U1 b. a) d- u+ A
根据这一发现，研究人员进一步探索了阻止这一机制发挥作用的方法。他们利用脂类组学和大规模分子筛查，发现一种小分子抑制剂Liproxstatin-1可防止这种细胞早亡的发生，从而避免由此带来的组织损伤。
7 a/ X, f/ P5 p% K研究人员举例说，在肾衰竭、肝病及心血管疾病中，常会发生这种缺血性组织损伤，他们通过动物实验发现，这种抑制剂对老鼠有明显效果。如能进一步验证其在人类患者中的效果，就有望开发出以此为治疗靶点的新型药物。+ i/ L/ Y- c' s; F
原文检索：7 J, u: Q2 E5 W1 b
Jose Pedro Friedmann Angeli, Manuela Schneider, Bettina Proneth, Yulia Y. Tyurina, Vladimir A. Tyurin, Victoria J. Hammond, Nadja Herbach, Michaela Aichler, Axel Walch, Elke Eggenhofer, Devaraj Basavarajappa, Olof Rådmark, Sho Kobayashi, Tobias Seibt, Heike Beck, Frauke Neff, Irene Esposito, Rüdiger Wanke, Heidi Förster, Olena Yefremova, Marc Heinrichmeyer, Georg W. Bornkamm, Edward K. Geissler, Stephen B. Thomas, Brent R. Stockwell, Valerie B. O’Donnell, Valerian E. Kagan, Joel A. Schick & Marcus Conrad. Inactivation of the ferroptosis regulator Gpx4 triggers acute renal failure in mice. Nature Cell Biology, 17 November 2014; doi:10.1038/ncb3064