来自iPS的第二层皮肤

yinfuhua

来自iPS的第二层皮肤2 g- G6 A, G+ n3 O) {0 P
2014-12-01 1 来源：生物360 作者：koo , }( P3 u1 s  q+ j0 {

0 |1 d% v- T0 m$ t. r& T. o( @大疱性表皮松解症（EB）是一种罕见的遗传病，患者皮肤非常脆弱，轻轻一碰就会出现大疱。现在干细胞治疗EB取得了重要的进展，为下一步的临床试验奠定了基础。; S: H: l* D6 F* d0 x& e) W& R1 ?
EB是由基因缺陷引起的，这些基因编码的蛋白负责连接皮肤的顶层和底层，比如胶原蛋白。目前EB还是无药可医的，医生们能做的只是处理伤口和治疗感染。患有严重EB的人就算活到成年，也很容易患上皮肤癌，往往在四十多岁就因此而死亡。- s- B  Z9 W! ]0 O" U, d
几年前，科学家们曾对一个EB患者尝试过基因疗法。他们获取患者的皮肤细胞进行培养，用病毒将矫正性的基因送入细胞，然后将这些细胞移植回患者腿部。虽然修复后的细胞在人体内存活下来，但病毒会带来一定的风险，而且这种疗法需要培养大量的细胞。因此，人们还在寻求其他方法，比如iPS重编程。iPS能生成大量遗传背景与患者匹配的成体组织，这样的组织在移植时不容易受到免疫系统的排斥。4 B4 i7 i7 l. y# _  i1 q% T
有些EB患者的皮肤细胞会丢失致病突变，转变为健康的细胞。哥伦比亚大学的研究人员利用这一点，将这些已恢复的细胞诱导成为iPS细胞，再将其分化为角质形成细胞，表达患者缺乏的那种胶原蛋白。这些细胞移植到小鼠身上之后，长成了人类皮肤，也生产了正确的胶原蛋白。领导这项研究的Angela Christiano指出，使用已恢复的细胞可以避免基因治疗的风险。; ~( n7 [+ @9 y- D+ z
然而，只有20% -30%的EB患者具有自动恢复的皮肤细胞。斯坦福大学的研究团队采用了更为传统的方式，他们将EB患者的皮肤细胞诱导成为iPS细胞，修复其中的基因缺陷，然后将它们分化成为角质形成细胞。这些步骤可能会引入有害突变，EB 患者的原始细胞也可能携带致癌突变。为此，研究人员筛选了不含有害突变的iPS细胞，大大降低了这样的风险。研究显示，这些细胞移植到小鼠体内存活了一个月之久。' f) g9 e) C1 E
以上两项研究并没有用细胞对EB动物进行治疗，不过奥地利科学院的研究人员做到了这一点。他们修复了iPS细胞中的胶原蛋白基因，将这些细胞分化为成纤维细胞，并注射到EB小鼠模型的皮肤之下。在18周的时间里，这些细胞形成了表达正确胶原蛋白的皮肤层。
/ {6 i7 O2 k' }) E, Z7 z这三项研究同时发表在十一月二十六日的Science Translational Medicine杂志上。斯坦福大学和哥伦比亚大学的团队已经在申请开展iPS细胞治疗EB的临床实验。
7 Z2 a: p: l4 d7 G) L/ t1 }Memorial Sloan Kettering癌症中心的Lorenz Studer指出，这些研究很有希望但也面临着一定则的挑战。举例来说，研究者们应当想办法延长细胞移植后的寿命。明尼苏达大学的Jakub Tolar则指出了另一个问题，皮肤移植无法治疗EB患者身体内部的问题，因为这种疾病也会对肠道壁和食管产生影响。Tolar正在研究一个更全面的iPS解决方案，把基因校正后的细胞用于骨髓移植，当然这个方案的风险也比较大。2 m/ f/ N. J* U2 [
原文检索：* G3 O7 z  s  }6 @0 ^7 x9 |! N, ]6 d) l
Noriko Umegaki-Arao, Anna M. G. Pasmooij, Munenari Itoh, Jane E. Cerise, Zongyou Guo, Brynn Levy,Antoni Gostyński, Lisa R. Rothman, Marcel F. Jonkman, and Angela M. Christiano. Induced pluripotent stem cells from human revertant keratinocytes for the treatment ofepidermolysis bullosa. Sci Transl Med., 26 November 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.3009342: _: @" N0 ^9 z! N
Vittorio Sebastiano, Hanson Hui Zhen, Bahareh Haddad Derafshi, Elizaveta Bashkirova, Sandra P. Melo,Pei Wang, Thomas L. Leung, Zurab Siprashvili, Andrea Tichy, Jiang Li, Mohammed Ameen, John Hawkins,Susie Lee, Lingjie Li, Aaron Schwertschkow, Gerhard Bauer, Leszek Lisowski, Mark A. Kay, Seung K. Kim,Alfred T. Lane, Marius Wernig, and Anthony E. Oro. Human COL7A1-corrected induced pluripotent stem cells for the treatment of recessive dystrophicepidermolysis bullosa. Sci Transl Med., 26 November 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.3009540
! n$ E/ O8 t) q, f; YDaniel Wenzel, Jonathan Bayerl, Alexander Nyström, Leena Bruckner-Tuderman, Arabella Meixner,and Josef M. Penninger.Genetically corrected iPSCs as cell therapy for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Sci Transl Med., 26 November 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.30100831 h+ ^" D' C" A8 Y