【佰通生物专区】Cancer Discovery：研究人员识别胰腺癌形成的关键第一步

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       2014年12月29日讯 /生物谷BIOON/ --梅奥诊所研究人员已经确定了胰腺癌起源的第一步，他们的研究结果揭示了预防胰腺癌策略的新线索。新的研究发表在Cancer Discovery杂志上，科学家们描述了胰腺中腺泡细胞成为癌前病变细胞，然后有些病变细胞转变成癌细胞的必要分子步骤。
       癌症生物学家Peter Storz博士说：胰腺癌从这些病变细胞发展而来，所以如果我们懂得这些病变机制，我们也许能够完全阻止癌细胞。
       新的治疗和预防策略对人类来说需求很迫切，Storz博士说：胰腺癌是最恶性的人类癌症类型之一，在确诊后患者一年存活率只有20％。
       科学家们研究Kras基因突变胰腺细胞。KRAS产生一种蛋白质调节细胞分裂，并且该基因突变常常在许多癌症中存在。 95％以上的胰腺癌病例有KRAS基因突变。
       研究者详述了导致KRAS突变腺泡细胞变换成导管状细胞的步骤，后者具有干细胞性质。
       他们发现，腺泡细胞中的Kras蛋白质诱导分子ICAM-1的表达，这会吸引巨噬细胞（一特定种类的免疫细胞）。这些炎性巨噬细胞释放多种蛋白质，包括一些“松开”细胞的结构，使腺泡细胞演变成不同类型的细胞，这些步骤会产生癌前病变胰腺。
       我们还发现KRAS突变和推动胰腺癌开始的炎症环境之间有直接联系。Storz博士说：在实验室小鼠中上述转变过程可以被阻断，我们可以通过耗尽巨噬细胞或用封闭抗体关闭ICAM-1处理转化的细胞， 任何一种做法都可以减少癌前病变的数目。
       Storz博士指出，我们已经开发出阻止ICAM-1的中和抗体。它被测试用于多种疾病包括中风和类风湿性关节炎的治疗效果。了解腺泡细胞与KRAS突变细胞、微环境之间的互作，是制定针对性策略以预防和治疗这种癌症的关键。

Mutant KRAS–Induced Expression of ICAM-1 in Pancreatic Acinar Cells Causes Attraction of Macrophages to Expedite the Formation of Precancerous Lesions
Geou-Yarh Liou，et al.
Desmoplasia and an inflammatory environment are defining features of pancreatic cancer. Unclear is how pancreatic cells that undergo oncogenic transformation can cross-talk with immune cells and how this contributes to the development of pancreatic lesions. Here, we demonstrate that pancreatic acinar cells expressing mutant KRAS can expedite their transformation to a duct-like phenotype by inducing local inflammation. Specifically, we show that KRASG12D induces the expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), which serves as chemoattractant for macrophages. Infiltrating macrophages amplify the formation of KRASG12D-caused abnormal pancreatic structures by remodeling the extracellular matrix and providing cytokines such as TNF. Depletion of macrophages or treatment with a neutralizing antibody for ICAM-1 in mice expressing oncogenic Kras under an acinar cell–specific promoter resulted in both a decreased formation of abnormal structures and decreased progression of acinar-to-ductal metaplasia to pancreatic intraepithelial neoplastic lesions.