【进展】Mol Cell：癌细胞“奴役”线粒体开启罪恶行径

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一篇刊登于国际杂志Molecular Cell上的研究报告中，来自弗吉尼亚大学的科学家通过研究表明，许多癌症，包括几乎所有的胰腺癌都会奴役并且使得细胞的能量工厂—线粒体畸变，从而产生利于肿瘤生长的环境。& B, x. ?3 G( ]5 c0 N- H: o' E% V

1 z' F9 K" j/ |4 N( V研究者表示，在癌细胞存在的情况下，线粒体会被驱动进行不自然地分裂从而失去其正常的形状，并且在细胞核周围被瓦解，最终的结局就会产生对癌细胞生长较适合的环境；如果可以阻断该过程，医生们终有一天就会开发出新型策略来阻断肿瘤的生长。
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研究者David Kashatus说道，或许同其它抑制剂相结合我们才可以对线粒体的分裂进行靶向作用，而如今我们希望这可以在抑制癌症的疗法上带来一点帮助。这项研究中研究者主要对由Ras基因突变引发的肿瘤进行研究，Ras突变在大约30%的癌症中都存在，Ras可以激活一种名为MAP的激酶通路，而该通路在很多年前研究者就已经发现了。研究者表示，细胞间的交流可以促进线粒体以非常规的频率进行分裂。; P# H9 s! G4 _( C  c) u

' l' y0 s. i- {/ }我们普遍认为线粒体就好像豆子一样漂浮在细胞质中，而近来有研究则发现线粒体是较长的像绳子一样的互联网络，可以不断地融合及分裂；研究者发现，在小鼠模型以及人类胰腺癌细胞系中，Ras似乎可以加快线粒体分裂的过程， 如果可以遏制细胞促使线粒体分裂的能力，那么就可以成功阻断肿瘤的生长。
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本文研究指出了一个潜在的新型癌症药物靶点，在过去一些年里，研究者在许多由Ras激活的通路中发现了很多缺陷，而且也可以设计出靶向药物来阻断肿瘤的生长，但这种作用往往是短暂的，肿瘤细胞会快速“反攻”回来，目前研究人员需要寻找新的靶点，而本文研究则为开发新型的靶向药物或疗法提供了新的线索。) V/ s, h( V; d* i5 b6 u
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doi:10.1016/j.molcel.2015.01.002
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Erk2 Phosphorylation of Drp1 Promotes Mitochondrial Fission and MAPK-Driven Tumor Growth  ]5 A! G( L9 K
Jennifer A. Kashatus4, Aldo Nascimento4, Lindsey J. Myers, Annie Sher, Frances L. Byrne, Kyle L. Hoehn, Christopher M. Counter, David F. Kashatus: w4 J- @) o7 l: Q6 {, P3 x

+ n% t: B" @; y' {  [Ras is mutated in up to 30% of cancers, including 90% of pancreatic ductal adenocarcinomas, causing it to be constitutively GTP-bound, and leading to activation of downstream effectors that promote a tumorigenic phenotype. As targeting Ras directly is difficult, there is a significant effort to understand the downstream biological processes that underlie its protumorigenic activity. Here, we show that expression of oncogenic Ras or direct activation of the MAPK pathway leads to increased mitochondrial fragmentation and that blocking this phenotype, through knockdown of the mitochondrial fission-mediating GTPase Drp1, inhibits tumor growth. This fission is driven by Erk2-mediated phosphorylation of Drp1 on Serine 616, and both this phosphorylation and mitochondrial fragmentation are increased in human pancreatic cancer. Finally, this phosphorylation is required for Ras-associated mitochondrial fission, and its inhibition is sufficient to block xenograft growth. Collectively, these data suggest mitochondrial fission may be a target for treating MAPK-driven malignancies. & k6 j' k8 b4 S

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cyagen

今天的两篇文章全部是关于线粒体，一篇是线粒体与衰老，一篇是线粒体与肿瘤，都值得细读。

FreeCell

嘻嘻，会不会癌细胞内线粒体与宿主细胞核发生了遗传物质交换？