Cell：特殊肠道菌群揭示致病分子机制（多图，附全文）

hsu86

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    近日，发表在国际杂志Cell上的一篇研究论文中，来自加州理工学院的研究人员通过研究表明，肠道中的特殊细菌或对于机体外周血清素的产生非常重要，而血清素被认为是一种大脑神经递质，大约90%的机体血清素都是在消化道中产生的，而实际上改变这种外周血清素的水平或许和很多疾病的发生有关，比如肠易激综合征、心血管疾病及骨质疏松症等。外周血清素是在肠道中由肠色素细胞及特殊类型的免疫细胞和神经元产生的，研究者想知道如果到底是哪一种肠道微生物对于血清素的产生具有效应，于是他们测定了包含正常肠道细菌菌群的小鼠机体中的外周血清素水平，同时也测定了缺乏正常菌群的无菌小鼠的外周血清素的水平。2 G; U: E  k" s6 A

, K, O6 ]1 Z1 f, a% ^  `- yIndigenous Bacteria from the Gut Microbiota Regulate Host Serotonin Biosynthesis
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Jessica M. Yano, Kristie Yu, Gregory P. Donaldson, Gauri G. Shastri, Phoebe Ann, Liang Ma, Cathryn R. Nagler, Rustem F. Ismagilov, Sarkis K. Mazmanian, Elaine Y. Hsiao$ F, c7 U* w, {+ q, I: a

; |9 H: }9 @: Y) Q! p* `5 J    The gastrointestinal (GI) tract contains much of the body’s serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT), but mechanisms controlling the metabolism of gut-derived 5-HT remain unclear. Here, we demonstrate that the microbiota plays a critical role in regulating host 5-HT. Indigenous spore-forming bacteria (Sp) from the mouse and human microbiota promote 5-HT biosynthesis from colonic enterochromaffin cells (ECs), which supply 5-HT to the mucosa, lumen, and circulating platelets. Importantly, microbiota-dependent effects on gut 5-HT significantly impact host physiology, modulating GI motility and platelet function. We identify select fecal metabolites that are increased by Sp and that elevate 5-HT in chromaffin cell cultures, suggesting direct metabolic signaling of gut microbes to ECs. Furthermore, elevating luminal concentrations of particular microbial metabolites increases colonic and blood 5-HT in germ-free mice. Altogether, these findings demonstrate that Sp are important modulators of host 5-HT and further highlight a key role for host-microbiota interactions in regulating fundamental 5-HT-related biological processes.6 j3 n5 u2 r' A, Q; Y0 W
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knowtumor

serotonin--血清紧张素，在肠道的EC细胞（enterochromaffin cell) 产生最多。EC细胞也分布于呼吸道等部位。胃肠的内分泌细胞除了内分泌功能外，也可直接将激素分泌到肠腔--称为内分泌细胞的外分泌作用。肠道中既然有大量的菌群，与这些细胞相互交流沟通，也是很自然的事。
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本来很简单的事，非要弄几卡车的data来凑篇大文章。谁有雅兴去一个图一个图的读？

hsu86

回复 knowtumor 的帖子
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好吧我提下个人愚见，不当之处望见谅：
4 `% U, U$ x; K+ K, T我们国家很多科研人员就是像你这样的想法，不缺仪器设备试剂耗材经费，每年文章数量很多，拿得出手的有几个？能上自然、柳叶刀这类的文章又有多少？很多事情看起来简单，具体的机理又能知道多少？比如人的免疫系统，神经系统？
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$ A% F6 W' x1 q/ U3 e, H. a图和表格是阅读理解文章最好的形似，难道写一大段文字就有兴趣看了？
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国外的文章一般样本量较大、多条件对照、多途径验证，数据量自然大，而且一般要花经费的3%~5%专门用于数据处理和图片的设计，我想读一篇文章除了看数据，研究的方法和做事的态度还是值得我们去学习和借鉴的。
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; g: U8 Z* U  O) O- ?% e+ m+ }德国人做事严谨，而我们估计很多人笑人家有强迫症呢。) T* D$ i* h. |& B7 N: c
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knowtumor

不反对你的说法。但我想知道的是这篇文章解决了什么问题呢？生物学意义有多大呢？

hsu86

回复 knowtumor 的帖子4 B4 `# R) m, o0 a

( K0 H% |# Z9 \意义这种事情就是见仁见智了，比如文中提到肠道菌群可以影响血清素，进而影响血小板功能。那么肿瘤放化疗合并感染的患者，血小板较低，那么抗感染的治疗方案是否要考虑保持肠道菌群的正常，降低对血小板功能的影响，以降低患者出血几率。
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0 g: p3 w2 l' L# S. [$ \当然，这篇文章还处于初始探索阶段，相当发现了一个门，能把门打开并进一步发掘还有很多事要做。

knowtumor

serotonin应该译成“血清紧张素”。实际上，血小板中该物质的含量非常大，占血中该物质的90%以上。是血小板自己合成的，还是吸收的血清中的？
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2 s; T5 [% ]- M' t既然抗感染，有如何保持肠道microbiota 的正常呢？8 [8 W! a; \* O2 g0 o( c
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人体的共生菌往往尤其有益于宿主的一面。如H. Pylori就有提高贲门括约肌紧张性的作用，抑制胃食管反流。不要随便干预生态环境，无论是大生态还是小生态。