肺癌治疗里程碑

sunsong7

9 I& [1 K% s: t8 _. Z, b

+ n8 T) `1 a& u, k1 m+ F' iASCO：肺癌治疗获新突破，成为抗癌史上的新里程碑0 Q4 _2 J5 _# W* e$ T# V; S
2015年6月2日   标签：肺癌& _/ e0 I+ i) T2 F, t/ o
. F2 q3 E: Q& X8 E3 O
肺癌在中国和世界的发病率与死亡率皆居首位
  l" z4 _( _  y' @* u7 U3 ]! |- M3 B6 P. @
1 R% I8 E0 T3 U9 w% z
7 o! C  t! y& S- U' ?* u) C* S
根据世界卫生组织（WHO）2014年发布的数据，全球癌症发病率将从2012年的1400万急剧上升到2032年的2200万。
( @) t  {4 M8 [: |
! d3 |9 {( l0 x在发病率方面，肺癌以13%居首位，乳腺癌11.9%，大肠癌9.7%；在死亡率方面，肺癌亦以19.4%居首位，肝癌9.1%，胃癌8.8%；BBC报道全球每年因患肺癌而死亡的人数高达160万。
4 F* Y+ y/ q: ^6 y8 `4 m: K; l5 W: `) d& b: P
在中国的过去30年里，肺癌死亡率上升了465%，发病率每年增长26.9%，已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原，其中非小细胞肺癌占了全部肺癌的85%。8 u& m& m) x3 D9 {

& S' Z  e& T- @" h: k肺癌的治疗手段不断进步——手术、化疗、放疗、免疫疗法
7 ~, [: ]( G) N, Y" l
# K; k0 C0 d& g; x' ]. I/ d# D5 H无论是现在正在大洋彼岸召开的ASCO2015，亦或是中国北京从即日开始实施的“最强禁烟令”，让普通百姓将目光皆聚焦于“肺癌”这一死亡杀手。" K& a+ j- L2 u9 F
# Q3 A9 `% ?8 l- Y( h# j9 _$ O
目前，肺癌主要的治疗方式有外科手术、放化疗、靶向治疗、介入治疗、生物免疫治疗以及中医中药治疗等；此外每年都会有更多的临床新数据新证据新进展，包括微创外科手术、化疗药物，靶向治疗，放射治疗等。" K6 J& Z! G6 M

8 s$ F0 u) |8 B! c外科手术：19世纪治疗癌症的主要方式3 t: y8 }8 s, C% p% ~
2 Q$ a* D/ Y* N/ m' R
在远古时候，便有了对癌症的描述，称之为肿块、瘤，因此直接切除是最容易想到的治愈方法。但是直到19世纪，麻醉技术，无菌技术……等逐渐成熟，手术才成为治疗癌症的主要方式。: N0 A! b) v: ], S
6 G: @' l. q, I' w
直到今天，若能早期就得到诊断，手术切除原发病灶仍是有效方法 。不过，不是所有患者都有手术机会，由于超过50%的非小细胞癌患者在确诊时，已经是肺癌晚期 ，出现全身多发转移，这时已经完全错过了手术治疗时机。+ t8 o, s, f8 U6 I- S6 O: b
& q9 }" G+ b* n1 L2 ]- m. J- ]

: d$ d, [1 A* \& b4 V) q& a5 A3 r/ P1 `/ v  P% L( a6 f
根据国际抗癌联盟统计，目前只有不到40%的患者有机会和条件接受手术治疗，超过60%的肺癌患者由于晚期病情或身体条件的限制不得不另寻出路 。这一现实逼迫我们不得不另辟蹊径，寻求其他替代治疗。
7 m; l1 x; Q: W) c' T8 f+ j- O6 k
9 D% l9 Q  v5 U; x- ^+ k放疗：定位组织准确 剂量控制不准副作用大1 s5 m$ T& @0 X; X$ S" H" C( Z
) Y* t5 `/ O" ~1 A4 y( F
放疗是一种用放射线来杀伤肿瘤细胞的局部治疗手段，大多数疗效确切，能够显著巩固化疗或手术的疗效，延长肺癌患者的生存期。相比化疗来说，放疗定位准确，正常组织损伤小。对射线照到的部位会产生一定的副作用。一般2公分以内的范围，会出现全身乏力、食欲下降等不需要处理的轻微副反应；中晚期、癌扩散范围较大的病人，照射射线剂量提到很高时，会产生像“地震”的副作用，根据部位不同可能会产生脱发、皮肤出现红斑、瘙痒、脱屑、黏膜溃疡、影响进食、恶心、呕吐等。+ v6 T1 m, A- M! h! i, V+ U
* x, C7 C) L6 Z/ `$ G

! S0 X& _+ _7 w& R! h: c( C9 ~
8 T: W) W; x; b4 M/ Z4 f8 e$ m但是局部治疗也有局限性，因为照射范围小，不能保证照射区域的完整。所以放疗经常配合手术、化疗一起实施，这种综合治疗方案，需要医生对病人情况准确得评估判断才能有效。/ z" r5 L; w5 l
+ p6 A+ z) u/ p+ g
化学疗法：以靶向治疗为主 多种疗法结合为辅/ Z( H2 V. q% X

$ z, i; m1 j2 }5 B6 e$ T单一的放化疗的方法像是“蒙着眼睛打靶”，命中率低。化疗药物的进展包括靶向治疗，靶向药物的出现，则大大提高了治疗的精确度及有效性。靶向治疗的前提是要找到正确靶点，一旦明确了致癌的分子靶点，人体内的癌细胞就好像是带有标志的目标，更容易被狙击手找到，一枪毙命。
8 d, ~; b- g4 m( K3 q; {/ h. @0 U. m# d+ {4 n( M
3 Q$ v) Y- u4 U% _" O$ b
+ s* [! l1 {( [0 {8 U+ V& p
属于微创范畴精确放射治疗技术结合新一代化学药物的微创程度跟外科手术的微创技术、分子靶向药物的使用与物理靶向治疗手段结合，对高龄的早期肺癌病人有更好的临床获益。. U( `- v8 S9 J( a

8 W  X! m( J8 V" B' R在肺癌治疗中，以紫杉类化合物为主要成分的抗肿瘤药——多西他赛的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。* N3 x- U9 A- J( U/ E, f
# A: Q! H* g5 [* Y9 A$ W
免疫疗法：将成为主流抗癌疗法* E- F' O4 N1 g( `
+ W3 {  a3 [! Q9 k8 ~4 H0 d' S; T; K
尽管放疗、手术、化学药物治疗还有靶向治疗仍然是肺癌治疗最主要的手段，但是具体的治疗方式要根据病人的肿瘤分期以及体质确定，治疗的效果也不能一概而论，主要是取决于病人身体素质，以及对治疗的耐受性。4 z! U; `& y4 u5 i4 h$ V

" U1 Z& T9 g3 E/ j2014年，百时美施贵宝公司PD-1免疫检查点抑制剂（抗PD-1药物）Opdivo（Nivolumab）在被获批用于黑色素瘤的治疗后，立即开展了对其他适应症的研究。7 `& [! o( M% P! |* v7 E: `

" @  Y% M8 ?& t. P: j+ v+ j4 e, m4 J" a今年年初，Opdivo（Nivolumab）的一项 3 期试验：将有过治疗的鳞状细胞非小细胞肺癌 (NSCLC)Ⅳ 期患者与化疗药物多西多赛进行了对比，结果显示前者与多西多赛相比证明具有极好的总生存期，因此在达到试验终点后提前中止。
1 Y& g5 g6 \0 F% B: `- \7 F, r
1 U) s5 z  q1 J7 g% [! r, F$ s) z7 L
% S; d2 q* Z, C( ]1 k
在近日正在芝加哥召开的ASCO会议上，百时美施贵宝公司公布了Opdivo（Nivolumab）的详细数据：其对582位患者进行临床试验，发现使用其他标准化的治疗手段，Ⅳ 期肺癌患者的生存期为9. 4个月，而使用了Nivolumab药物进行免疫治疗后，患者的平均生存期提高到了12.2个月，甚至有最高的生存期为19.4个月，是常规标准化疗法的近2倍。' _6 o! V* U3 |' N! P: m
2 k3 A5 r. e4 I
领先该项研究的是西班牙马德里Doce de Octubre医院的 Luis Paz-Ares博士，他表示这项研究在寻找肺癌新疗法上具有里程碑的作用，在继化疗对患者无效之后，使用免疫疗法较高的生存期令医生们也很惊讶。
4 _4 U2 [6 d! x, z; D
+ \' I, V. X! S+ Y1 l; @英国癌症研究学会认为，对免疫系统的研究将是癌症新疗法中重要的一部分，不过关于癌症免疫疗法究竟对哪部分的患者管用，以及免疫疗法药物对机体的免疫修饰机理仍然不明确，以及开发癌症免疫疗法的成本较高，让国家医疗健康保障系统向国民推广免疫疗法的挑战仍然较大；同时建议病人在治疗之前要尽量的提升免疫力，改善体质，并要增强身体对治疗的耐受性，以确保治疗的效果。
, a/ r3 L. W3 j9 @; u0 e* S
% R& x* r% B: U( s1 S, tASCO最新理念：与数据结合的全程新辅助治疗
0 q, `0 F, g" C1 k
. X) b! _3 D/ z6 I4 K/ o$ [% W( ?7 ]2014-2015 的 ASCO 主席 Peter Paul Yu 说，这是 ASCO 第二个 50 年的开始，需要思考究竟什么是癌症，未来 10 年、20 年、30 年癌症治疗的发展方向是什么？
. c, B4 Z% C# s% O* G8 O2 f' M6 Z* _9 Q1 |6 Q* X
如果说2014年是癌症免疫疗法获得重大突破的年份，2015将会是免疫疗法走向丰收，成为主流抗癌疗法的一年。
  d( h* E: F+ y; G6 }% Z8 C
* k9 W: u7 v/ ]5 b- e2 P按照IMS医疗信息研究所的数据，全球抗肿瘤领域总共有374个中晚期临床实验，其中25-30%是免疫疗法。目前免疫疗法进展最快的有免疫哨卡（如PD-1、PD-L1）抑制剂，主要用于治疗固体肿瘤，和过继T细胞疗法（包括CAR-T和TCR）主要治疗血液肿瘤。
" p" M9 Y! F+ i+ ]" r  y' o& L( a% o5 B6 i$ ~
最先进的技术不一定是最适合患者的技术；人类与肺癌抗争的路很长，走得也很艰难，说短时间内完全消灭它，显然太过狂妄。不过根据此次ASCO传递的理念，与数据结合的全程新辅助治疗或将在有限的时间里，让患者得到更多延长生命的机会。
* G5 M5 t8 X* j/ n& L" N/ P; o6 {/ r2 r! E( ^- J
Tips：肺癌高发人群的五种特征
) g& G! t% j$ H+ q& |% B5 u
" k- T, q$ Y# Z  v
* b7 j0 W5 i$ ]: e) o% y, }! q. E% K
推荐阅读：
) f& G$ B& J+ o1 q# {+ g( i
& ^9 h/ Z% a6 @  X: Y0 ALung cancer therapy is ‘milestone’