| 导读 当谈及对抗顽固性疾病如淋巴瘤、白血病以及很多遗传病，自体细胞疗法将是首选的解决方案。然而尽管医生对这种疗法保持兴奋，自体细胞疗法制造商还在专心克服与早期临床工作相关的可行商业生产操作问题。基于绝对的有效性和灵活性，自体细胞疗法仍然是可取的。由于治疗细胞直接来自患者，这种形式的疗法可避免系统性免疫反应和生物相容性并发症。 ' ]$ c( r$ K F9 T
细胞疗法的功效和功能性显而易见，然而有一个关键的问题，复杂的制造流程导致生产过程十分昂贵，使得该方法的扩散具有很大的挑战性。值得庆幸的是，智能制造、工程技术和物理科学方面的创新有助于解决这些关键问题。
6 i! r3 s+ x) Y. H s循环产业链是极大挑战
. }. q5 S6 Y* ]0 h与研发“标准”的生物制药相比，细胞疗法制造商面临更大的困难。自体细胞疗法供应链是自然循环的：从收集患者的细胞开始，运往实验室或临床开发室再植入病人体内。繁杂的步骤使得整个治疗过程有多个错误来源。因此为了确保患者最终被植入的细胞是健康及有效的，连续性质量检查是有必要的。
' M( u: B6 r, D) e4 l1 b& K在波动环境下，循环供应链发生错误可导致细胞发生表型变化。逻辑上的错误如运输或记录错误可导致病人接受错误的细胞。早期阶段或进程中无效的细胞提取可能导致产品损失，迫使病人忍受第二次细胞提取，无创性细胞提取在某些情况下是不可能的。最后，制造商被要求展示细胞疗法产品与制造地点的可比性。 ) D' L8 E8 s8 Y1 E8 J. C' Q
这些挑战是自体细胞疗法商业化难以逾越的障碍。对产品作用机制的了解缺乏，对影响质量、安全性或有效性的参数定义不准确，对外部变化如何影响制造过程的认识有限，这些都是很大的障碍。要成功有效地扩展自体细胞疗法，需要有明确的战略来管理整个循环，包括从细胞提取到再植入的整个过程，需要有强大的协议来保证整个过程的稳定性和可行性。 3 @3 Y, ?+ w$ d: s
自动化及质量保证 % b% x4 G4 {( a- C; k$ m* h
为了保证整个自体细胞疗法供应链无差错，制造商应该将自动化和监管标准元素加入工作中（例如GMP），这可大大降低系统内的变化程度。为了保证患者的安全，必须关闭一个自动化系统，并集成简化的工作流程。同时还需要易于操作和维护，不需要操作人员进行复杂且容易出错的任务。 # M2 y* l2 z* C
这些系统仍需要考虑高价值且敏感的产品的运输过程。世界卫生组织已经详细介绍了样品配送需要按照GMP、GSP（良好的存储实践）和GDP（良好的分配实践的）要求进行。鉴于此，希望扩大规模的制造商有必要利用一些技术，如在整个过程中监控温度，并有伴随的应急计划来解决温度偏离的问题。 : K9 }- c: i+ A) a9 q6 Y
每一批自体细胞疗法的操作对应的是一个病人，准确的记录对整个流程的成功和后续的治疗至关重要。很明显，操作规模的迅速扩大使纸质档案很快变得难以管理，因此公司需要有自动化的数据采集和监控的工具，以详细记录和维护整个治疗过程。 % e0 }1 ]; D; H! y
技术进步显然是推动行业规模的重要因素，因此很多制造商在工作流程中开始采用QBD（质量原则）和PAT（过程分析技术）。工程和物理科学的发展有助于保证整个自体细胞疗法的质量。在线监控、样品自动化、批放型记录，以及强有力的运输流程能增加对整个产业链保持完整性的自信心。在自体细胞疗法产业链中，消除任何潜在的薄弱环节，质量保证协议还有很大的挑战。
2 F) |" m' F( ~% k! K7 @1 |缩小商业化差距 . G) D3 A/ W& n3 U
自体细胞疗法给患者提供了明显的好处，但面临的挑战核心不是科学问题，而是目前使用的复杂生产流程和相关成本。如今我们通过实现自动化、封闭和集成系统来解决这些问题，这可减少过度的人工操作，促进一致性，通过流线型来降低成本。智能制造策略的构建将缩小商业化和强大策略协议的差距。这将有助于扩展自体细胞疗法，从而促进再生医学从实验室走向临床，造福全球患者。 来源：生物探索 | 
发表于 2015-8-31 20:13
