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JAK抑制剂可解决秃顶问题(附原文) [复制链接]

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发表于 2015-10-26 14:27 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 细胞海洋 于 2015-10-26 17:04 编辑 # `  y) ^& r7 z% n8 l, L
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  中新网10月22日电 据美国媒体报道,美国哥伦比亚大学医疗中心(Columbia University Medical Center)进行了一项旨在测试一种获批治疗骨髓疾病的药物能否帮人摆脱斑秃的研究。研究发现,参与人体测试的7位女性和5位男性,在使用了其中一种名叫鲁索利替尼(Ruxolitinib)的药物后,大部分人病情有了很大的起色。
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; L5 k5 @/ h! M) i  布莱恩·H(Brian H。)注意到的第一件事情是,他可以长出真正的胡须来。在这件事成为可能之前,他已经被头上、脸上以及四肢上毛发的脱落困扰了很多年。; d- c. P2 y+ {0 e
  34岁的布莱恩患有斑秃,为保护隐私起见,他要求隐去姓氏。斑秃是一种自身免疫性疾病,在人群中的发病率约为1%,通常会造成全身各处毛发的脱落。从20多岁开始,布莱恩一直被那些“癞癞巴巴的秃斑”折磨着。他认为它们严重影响了他的工作和人际关系。4 E, y& W$ U: ?  h8 I# g% u
  今年,曾尝试过各种疗法的布莱恩,在哥伦比亚大学医疗中心报名参加了一项旨在测试一种获批治疗骨髓疾病的药物能否帮人摆脱斑秃的研究。该研究的负责人之一安吉拉·克里斯蒂雅诺(Angela Christiano)是皮肤科教授和遗传学专家,同时也是一名斑秃患者。
7 t7 n: Z$ c$ o0 ^) A) G  研究人员先拿两种新型JAK抑制剂类药物在老鼠身上做了测试——JAK抑制剂可以通过阻断特定种类的酶来抑制免疫系统的活动——随后让参与人体测试的7位女性和5位男性使用了其中一种名叫鲁索利替尼(Ruxolitinib)的药物。周日,他们的部分研究成果被发表在了《自然医学》(Nature Medicine)杂志上。
2 c- ^7 n# C+ d& V  布莱恩和其他几个参与者的病情有了很大的起色。
/ j( F- ^/ ^: y* I# t  “很快就看到了丝须状的东西,”布莱恩说。接着“有三四个地方开始长出毛发”,到五个月的时候,他的头上、胳膊上甚至后背上都有了大量毛发。“我当时觉得难以置信,”他说。5 W4 A  r+ u7 U3 m  i
  斑秃不同于包括男性型秃发在内的其他类型的脱发,没有证据证明这种药物对后者也有疗效。专家们提醒说,即便就斑秃而言,目前也远远不能确定该疗法是否适用于大多数患者,以及是否存在较大的副作用或安全隐患。( z& d/ I+ ]. U6 K: L9 n3 Q/ H
  这项研究的发起者之一、哥伦比亚大学皮肤病学专业临床研究部主任朱利安·麦凯-维根(Julian Mackay-Wiggan)博士表示,研究仍在继续,但到目前为止,还有几个参与者并没重新长出毛发。
% {* w$ q; H# v. t* [4 s' ]6 @  “它似乎对大部分人有效,但并非在每个人身上都能起作用,”她说。“我们还需要获得更多与健康人群长期使用该药物的风险有关的数据。但在促进毛发生长方面,其效果确实令人振奋。这种生长来得如此快速和明显,简直出人意料。”( H# ?# h, G, W" D
  约翰·霍普金斯医院(Johns Hopkins Hospital)的皮肤科医生路易斯·加尔萨(Luis Garza)说,鲁索利替尼疗效可喜,他会考虑给那些不能用其他方法治疗,且对其潜在副作用有所了解的病人开鲁索利替尼。加尔萨未参与该项研究。0 T; ~% V9 r  F  V2 O
  对单纯性斑秃而言,注射可的松(Cortisone )通常是有效的,但注射必须定期进行,而且会给患者带来痛苦。他说,有的患者秃得厉害,“总不可能给整张头皮都注射药物”。
' v/ {  A' O& W* X% z+ w1 e* x  “这项疗法的改进是有巨大需求的,”他补充道,“在患者身上进行试验并不过分。”
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* T  i1 c- w5 M+ h$ M  不过,宾夕法尼亚大学(Pennsylvania)的皮肤病专家乔治·柯萨莱利斯(George Cotsarelis)博士,极力主张在进行更深入的研究之前保持谨慎。他表示,抑制免疫系统活动的药物对因免疫反应过度灵敏而引发的疾病有效,这不出奇。( o' K! x! g/ L) I( g
  但由于参与这项研究的患者每天两次服用鲁索利替尼片剂——而不是涂抹膏剂——药物成分会在整个身体内循环,他认为他们在接受以毒性很强的药物为手段的全身性治疗,该药物有可能让肝脏和血液出问题,还有可能引发感染以及其他疾病。
. f8 b& u$ F' c! U7 M  尽管患者几乎还没感受到什么副作用,但这项研究规模很小,也并非一次拿鲁索利替尼和其他治疗手段作对比的随机试验。
2 [" Z/ \6 U$ E) H, O  柯萨莱利斯博士说,假如可以局部应用鲁索利替尼,“那将是惊人的突破”。在此之前,“要求用该疗法治疗的患者未免显得草率,我是不会给他们开处方的”。4 `  W; H; L+ V8 L
  必治妥施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)的拉斐尔·克莱因 (Raphael Clyne)博士在哥伦比亚大学当教授期间是这项研究的负责人之一,他表示,研究团队拿老鼠做测试时用过膏剂和片剂,并且打算进行膏剂的人体测试。
% F" e7 S3 P. C7 L& P! \+ x  他认为鲁索利替尼迄今为止还是“一种价格高昂的治疗手段。就我们治疗的为数不多的患者而言,它或许是有效的,在安全性方面的表现似乎也说得过去。但除非进行更大规模的测试,否则我绝不会完全认可这种疗法”。
6 Z& n) s" p3 Y2 Z  研究团队还打算对另外一种JAK抑制剂——托法替尼(Tofacitinib)——进行人体测试。这是一种获批治疗类风湿关节炎的药物,能让老鼠长出毛发。今年6月,耶鲁大学(Yale)皮肤病专家布莱特·金(Brett King)博士宣称,托法替尼(Tofacitinib)能促进男性普秃患者的毛发生长,且没有任何副作用。普秃是一种几乎可以造成全身毛发全部脱落的疾病。: S; v+ Y" F& E  G0 |5 o
  对布莱恩而言,服用鲁索利替尼五个月换来了满头的发丝。他原先的头发是黑色的,不知道为什么,新长出来的头发却是白色的。$ D7 v, f2 Z- X1 h; P
  但他说,“相比面对人们无声的成见,这样要好受多了”——他以前总感觉人们在打量他的秃斑。他还表示,包括轻微贫血在内的副作用是非常小的。
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[p=28, null, left]这种激酶抑制剂药物包括tofacitinib托法替尼和ruxolitinib鲁索利替尼,鲁索利替尼也是FDA批准的首个骨髓纤维化治疗药物。研究发现这种药物能治疗自身免疫性疾病导致的斑秃,研究人员注意到使用这种药物似乎能直接促进患者毛发生长。最新研究提示这种药物能刺激非自身免疫性疾病动物毛发生长。当研究人员在动物右侧局部使用药物,10天内两侧就出现非常明显的改变,3周后未治疗动物仍然保持少毛状态,而用托法替尼和鲁索利替尼治疗的动物毛发生长旺盛。

[p=28, null, left]这说明这类药物能启动毛发生长,让毛囊处于生长状态。将健康人的皮肤移植给小鼠,也能产生类似结果,进一步研究证明这些毛发在分子水平上和正常毛发一样,这一研究最近在《科学》最新开放期刊Science Advances在线发表。


) r5 ?# S2 C" a" y  @原文:http://advances.sciencemag.org/content/1/9/e1500973.full   " ~' S' J" @3 u

  I4 z& [3 [1 \: c4 Q7 a4 Fhttp://www.chinanews.com/gj/2014/10-22/6705888.shtml  b4 {: c2 t9 U- a* J
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