Sci Trans Med：靶向B细胞新亚群 治疗多发性硬化

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Sci Trans Med：靶向B细胞新亚群 治疗多发性硬化
: [, u1 d5 B( Q  `( A0 `2 _来源：生物谷 2015-10-27 14:25
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9 C5 k2 K' d) i2015年10月27日讯 /生物谷BIOON/ --许多研究认为多发性硬化是一种受T细胞控制的疾病，最近也有研究证明在多发性硬化疾病中，T细胞会攻击中枢神经系统覆盖在神经元表面具有保护作用的髓磷脂，对神经细胞造成损伤。% L/ j% }5 s& E. x# X
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而越来越多的研究发现另一种白细胞类型--B细胞对多发性硬化的发生具有重要促进作用。最近一些临床研究表明用B细胞缺失疗法（BCDT）治疗复发-缓解型多发性硬化有很好疗效。但B细胞究竟如何促进疾病发生以及参与BCDT疗法的分子机制究竟是什么仍然没有得到很好的阐释。+ c1 _7 X" Z, q1 t8 g
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在这项发表在国际学术期刊Science Translational Medicine上的最新研究中，来自蒙特利尔神经研究所和医院的研究人员对多发性硬化疾病背景下B细胞及其与其他免疫细胞发生的复杂相互作用在该疾病发生中发挥的作用进行了深入探讨，取得了突破性进展。9 {3 t, ?% d* T9 a/ x. R0 ^

* B+ R9 n. \: q9 M2 c* c0 I  F" b) N在这项研究中，研究人员首先对多发性硬化病人的样本进行了检测，并以健康个体为对照，他们发现在多发性硬化病人样本中GM-CSF产生的B细胞更加常见也更加倾向于发生激活。这一B细胞亚群能够激活免疫系统中髓细胞的促炎症应答，这一现象得到了多发性硬化病人的证实，研究人员发现在进行BCDT治疗后，髓细胞的促炎症活性会下降，说明BCDT可能部分通过降低GM-CSF产生的B细胞数目，进而限制髓细胞和T细胞对疾病的促进作用达到治疗效果。0 F1 g9 _+ p; N+ e3 J$ t

: B+ \6 a/ b. K; }+ ?这项研究发现B细胞能够促进多发性硬化疾病中的异常免疫应答，还找到了促进疾病发生的一个B细胞亚群，对于指导多发性硬化治疗具有一定意义。（生物谷Bioon.com）& E# j- t/ B6 ]: @) [% K

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DOI: 10.1126/scitranslmed.aab4176
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- n2 ?1 m9 O" V5 p( A4 ^Proinflammatory GM-CSF-producing B cells in multiple sclerosis and B cell depletion therapy2 ^, ~& a; s0 Z) l6 i# g* G. i

! E' N: t: R8 f' @# n- S3 ~5 FRui Li1, Ayman Rezk1, Yusei Miyazaki1, Ellen Hilgenberg2, Hanane Touill, Ping Shen2, Craig S. Moore1, Laure Michel3, Faisal Althekair1, Sathy Rajasekharan1, Jennifer L. Gommerman4, Alexandre Prat3, Simon Fillatreau2, Amit Bar-Or
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B cell depletion therapy (BCDT) has been shown to limit inflammation in some cases of multiple sclerosis (MS); however, how exactly BCDT works has remained unclear. Now, Li et al. report that a subset of B cells that produce the cytokine granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) contributes to MS pathogenesis. These cells are more frequent in MS patients than in healthy controls and increase proinflammatory myeloid responses. Moreover, production of these cells counterbalances the generation of interleukin-10 (IL-10)-producing regulatory B cells, which are thought to be protective in disease. After BCDT, the ratio of GM-CSF/IL-10-producing B cells is normalized, suggesting that BCDT may work in part by decreasing the number of pathogenic GM-CSF-producing B cells