Nature新研究找到增强癌症免疫治疗的新策略（附原文）

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: |" r1 q, A3 N& P- A来源：生物谷
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许多研究已经证明免疫疗法在对一些癌症病人的治疗过程中非常成功，但尽管有这些成功案例的存在，我们仍然注意到大部分病人并不会对这种治疗方法产生应答。
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        最近，由美国密歇根大学的科学家们领导的一项研究揭示了对免疫治疗药物产生抵抗的肿瘤其内部所发生的分子变化。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature上。/ G; t) E5 n5 |* v/ H5 e5 A: o

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        一些研究已经表明含有大量促炎症T细胞的肿瘤对基于PD-L1和PD-1抑制剂的免疫疗法应答情况更好。而炎症水平较低或T细胞数目较少的肿瘤对上述免疫疗法的应答情况相对较差。但在肿瘤内部的微环境中T细胞究竟如何得到调控一直不被人所知。" M) s* V' L7 J/ h) W  m

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' B: q% ~8 y3 K7 [        在这项研究中研究人员对人类和小鼠卵巢癌模型进行了研究，他们用表观遗传药物对癌症模型进行处理，结果发现肿瘤内部的T细胞数目出现增加。他们还在他们的模型中观察到表观遗传药物能够增强PD-L1阻断药物的抗肿瘤效应。' B; F# w) |7 Y: R2 Q6 P, a
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4 o' l+ ^% z* \2 B        文章作者Weiping Zou这样说道："我们发现的分子机制或许可以解释为什么一些肿瘤是炎症性的而另外一些则不是，在此之后我们就可以知道为什么一些病人能够对免疫疗法产生很好的应答，而另外一些病人则不能。"0 N8 i4 z# ], c

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0 g6 ^1 Y/ |6 M$ X2 X) \2 u        该研究团队最早在人类癌症微环境的树突细胞中证明了PD-L1的表达，调控以及功能性阻断效果。研究人员表示，如果能够对表观遗传机制进行重编程，免疫疗法或许会适用于更多病人。7 @" n8 w: f% B* I* Y: ]  j! O5 |
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        Zou表示他们希望能够进行进一步的临床试验，对PD-L1和PD-1阻断与表观遗传治疗的联合治疗效果进行检测，看看是否可以让产生应答的病人应答情况更好，并且让非应答病人对免疫疗法产生应答。
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Epigenetic silencing of TH1-type chemokines shapes tumour immunity and immunotherapy
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/ Y  C6 O  s' B. O. O0 zEpigenetic silencing including histone modifications and DNA methylation is an important tumorigenic mechanism1. However, its role in cancer immunopathology and immunotherapy is poorly understood. Using human ovarian cancers as our model, here we show that enhancer of zeste homologue 2 (EZH2)-mediated histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) and DNA methyltransferase 1 (DNMT1)-mediated DNA methylation repress the tumour production of T helper 1 (TH1)-type chemokines CXCL9 and CXCL10, and subsequently determine effector T-cell trafficking to the tumour microenvironment. Treatment with epigenetic modulators removes the repression and increases effector T-cell tumour infiltration, slows down tumour progression, and improves the therapeutic efficacy of programmed death-ligand 1 (PD-L1; also known as B7-H1) checkpoint blockade2, 3, 4 and adoptive T-cell transfusion5 in tumour-bearing mice. Moreover, tumour EZH2 and DNMT1 are negatively associated with tumour-infiltrating CD8+ T cells and patient outcome. Thus, epigenetic silencing of TH1-type chemokines is a novel immune-evasion mechanism of tumours. Selective epigenetic reprogramming alters the T-cell landscape6 in cancer and may enhance the clinical efficacy of cancer therapy.7 j7 {1 u* `; M% N% P2 S7 q

$ c8 z: p2 {4 n, O6 c2楼原文 感谢pailishi 提供

pailishi

原文：