上海生科院发现mRNA剪接蛋白对肌肉分化和糖代谢的调控作用

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上海生科院发现mRNA剪接蛋白对肌肉分化和糖代谢的调控作用
" c+ W2 E+ k* a: C# R& n来源：上海生命科学研究院 / 作者： / 2015-11-17
7 b: H5 Q8 {9 _+ Y4 _11月11日，国际学术期刊Cell reports 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所冯英组的最新研究进展：SRSF10 plays a role in myoblast differentiation and glucose production via regulation of alternative splicing。该研究揭示了mRNA剪接蛋白SRSF10在横纹肌和肝脏中通过调控组织特异的选择性剪接靶点，从而调控横纹肌分化和肝细胞糖异生的过程。* l6 L: G: @+ O* w
不同组织中mRNA的选择性剪接存在非常大的差异，而组织特异表达的选择性剪接异构体在该组织特异的生理功能中扮演了重要的角色。SR蛋白家族是调控mRNA选择性剪接的关键蛋白家族之一，SRSF10是SR蛋白家族中重要的一员。已有的研究发现，SRSF10基因全身敲除的小鼠心脏、脂肪组织和肝脏的发育异常，但是SRSF10在不同组织中的调控机制目前尚不清楚。3 e, m7 H! P7 K& x
在研究员冯英指导下，助理研究员魏宁和博士生程远明等研究发现，SRSF10敲除小鼠胚胎的横纹肌发育异常，而肝细胞敲减SRSF10会抑制糖异生。通过对RNA-Seq结果的分析发现，在横纹肌中受SRSF10调控的选择性剪接事件在心肌发育和肌细胞分化中发挥非常重要的作用。进一步研究发现，在这些受SRSF10调控的选择性剪接异构体中，第16和17外显子接入的Lrrfip1是一个横纹肌特异表达的剪接异构体，对骨骼肌的发育起关键的调控作用。研究还发现，在原代肝细胞中，SRSF10可以抑制PGC1α外显子7a的接入，促进其具备调控糖异生功能的剪接异构体的产生，从而调控糖异生过程。& U& c/ d- u* k: o1 f
该研究表明，SRSF10通过调控组织特异的选择性剪接事件，在机体组织中发挥不同的生理功能，这为进一步理解SRSF10以及选择性剪接在不同生理过程中的作用提供了新的线索。2 l/ G  v- _2 d3 H
该研究获得了国家科技部、基金委等项目的资助。
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SRSF10在肌肉分化和糖代谢中的剪接调控作用机制
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