进行临床试验的基本二三事

林辉

来源：煎蛋网
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临床试验是什么？

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临床试验涉及人体研究，主要是评估药品或治疗方式的效果，增进医疗知识。根据美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）所定义：「临床试验研究一医疗策略、治疗方式或设备对人体是否安全有效。这类的研究也可显示何种医疗方式对特定疾病或人群最好。」

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临床试验通常是有人类志愿参与的医学或临床研究，根据事前决定好的研究方案进行仔细的调查。临床试验项目通常是漫长的过程，可能要话 5 到 7 年或更长的时间，通常是某研究程序延伸的最后一步。首先，实验室开发出新的医疗策略、药物、治疗方式或设备，然后进行动物测试，最后才进行人体实验，看有多安全或多有效。

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临床试验类型

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广义来说，临床试验有两种：

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干预性（interventional）：在干预性临床试验中，调查人员会给参与者指定的治疗或干预方式，然后将结果跟对照组进行比较，对照组可能使用不同的治疗方式或没有进行任何治疗。

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观察性（observational）：观察性研究中，调查人员或研究人员会观察给病患的治疗方法或管理方式，然后记下结果。不过，研究人员不会提供干预。

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根据研究的用途，NIH 将临床试验分成以下几种类型：

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治疗试验（treatment trials）：这是设计用来测试新的治疗方法、新的药物组合、新的手术方式或放射治疗。

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预防试验（prevention trials）：此试验的目的是找到预防疾病发生或复发的方法，通常包含改变用药、疫苗或生活方式。

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筛选试验（screening trials）：此种研究测试检测特定疾病或健康情况的最佳方式。

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诊断试验（diagnostic trials）：旨在找出诊断疾病或健康情况时，更好的测试方式或程序。

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生命质量试验（quality of life trials）：又称支持照护试验（supportive care trials），这些研究探索改善久病人们的生活质量与舒适度。

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临床试验分期

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临床试验项目通常要花很久的时间，可能需要 5 到 7 年甚至更久，因此通常会分期进行，而每一个阶段有不同的目的，NIH 对临床试验分期的定义如下：

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Ⅰ 期临床试验：小组（20 到 80 人）测试新药或治疗方式，评估安全性并找出副作用，找出效用的初期征兆。

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Ⅱ 期临床试验：将药物或治疗方式实施在更大群的人身上（100 到 300 人），用意是评估效用并取得更多副作用和风险的信息。

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Ⅲ 期临床试验：将药物或治疗方式实施到 1 千至 3 千人的团体确认有效性，并与其他治疗方式进行比较，评估整体利益与风险。

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Ⅳ 期临床试验：待药物通过上市后进行，目标是获得风险、利益和更好的用法等信息，也称为上市后监查研究（post-marketing surveillance studies）。

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临床试验方案设计

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临床试验需要非常小心规划。由于牵涉到人体，试验必须遵守严格的科研和道德标准，保护参与试验的病患或参与者的权利与安全。一旦研究团队清楚研究想法跟设计后，就该开始进行研究方案（research protocol）设计。

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研究方案是详细的研究计划，可以当作执行研究的蓝图，用意是在回答特定研究问题的同时保护参与者的健康。设计快速有效的研究方案至关重要，临床试验评审及管理委员会（institutional review boards，IRB）会根据研究方案决定是否要核准研究。

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研究方案通常是由专家小组做准备，研究团队中的所有调查人员都必须要恪守方案内容。研究方案需包含以下要素：

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• 背景说明

  
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• 试验目的

  
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• 知情同意

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• 受试者挑选标准：入选和排除条件

  
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• 治疗计划和研究步骤

  
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• 统计分析计划

  
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• 安全性和功效评估

  
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• 知情同意

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临床试验参与者为自愿参加。为保护受试人员，会提供潜在参与者研究的相关信息，让他们在决定参与实验前，知道试验的流程、潜在利益和风险。这个过程称作知情同意，相关的文件成为知情同意书。参与者在参加临床试验前必须签署知情同意书，未成年或无行为能力参与者，其父母或近亲需要签署相关文件。签署知情同意书不代表参与者必须全程参与临床试验，自愿者可随时选择退出试验，即使研究尚未完成。

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IRB 核准

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在美国，大部分的临床试验在开始前都需要取得 IRB 核准。IRB 是由医生、护士、研究人员、统计学家以及学会成员所组成，他们要确保临床试验符合道德标准，参与者的权利与福利收到保护。IRB 会确认整个试验的益处大于风险。在美国以外的国家，会有等同于道德委员会等单位扮演 IRB 的角色。

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IRB 会审核研究方案和知情同意书，调查人员在完成这两个文件后，需要向 IRB 或道德委员会提出申请，之后方案会经过审核，确认符合道德规范标准后，即会批准。

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临床试验注册

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根据赫爾辛基宣言中的内容：「所有的临床试验都需要在征得第一位受试者前，在大众可存取的数据库上进行注册。」其他单位，如世界卫生组织（World Health Organization，WHO）和国际医学期刊编辑委员会（(International Committee of Medical Journal Editors, ICMJE）都强力宣导临床试验注册。所有名列在 ICMJE 网站上的期刊都要求临床试验要在第一位病患加入前就进行注册，否则不予发表。美国国家医学图书馆（United States National Library of Medicine，NLM）所运营的 ClinicalTrials.gov 是目前全球最大、最多人使用的临床试验注册门户。WHO 维护临床试验注册网络。ICMJE 接受在 ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP）的一级注册中心注册的临床试验。在临床试验结束后，结果数据必须递交到注册中心。ICMJE 也鼓励递交试验结果，但不是必要项。

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临床试验报告规则与论文架构

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研究结束后，数据也完成后，就需要写论文发表到期刊上。在撰写临床试验文章有几点需要注意的，不同的研究设计有不同的报告指南，比如说随机试验采用 CONSORT，观察研究使用 STROBE，而诊断研究则是 STARD，写作时要确实参考这些指南，确保你的论文内容包含必要的信息。

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根据 ICMJE 指南，临床试验论文一般要包含以下章节：

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标题页（Title Page）：论文标题页需要包含论文题目、作者信息、声明、支持来源和字数，有时候还会有图表编号。

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摘要（abstract）：摘要必须精确反映文章内容，CONSORT 指南中规定的基础要素必须要列出。在摘要最后提供临床试验登记号。

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前言（introduction）：提供背景信息，比如问题本质还有重要性，治疗用户或是研究目的。

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方法（methods）：方法章节必须要详细说明研究是如何进行的，还有为何要这样进行。只有在方案设计中出现的信息才能出现在这个章节，任何在试验进行中得到的信息要放在结果部分。方法章节应包含下列几个部分：

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• 参与者挑选和叙述

  
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• 技术信息

  
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• 统计

  
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结果（results）：通过文字、表格和图表，以逻辑性方式呈现结果，需要提供在这个章节中提到的主要跟次要结果的数据。

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讨论（discussion）: 此章节强调主要发现，并与其他相关研究进行比较。提及研究限制和讨论未来研究和临床实践的意义。

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临床试验提供依序和健康研究相关的珍贵统计证据，是医学与照护知识研究演进很重要的研究工具。