脑癌基因疗法公司申请上市 预期筹集 8600 万美元

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脑癌基因疗法公司申请上市 预期筹集 8600 万美元# W1 O' {  F6 }' y- a
来源:创鉴汇 / 作者: / 2017-03-14! D2 \- f! H! k+ s
近日，位于加州圣地亚哥的生物技术公司 Tocagen 宣布正在申请 IPO，预期筹集高达 8600 万美元的资金，推进其脑癌基因治疗组合 2 / 3 临床试验的第一部分。该公司希望在明年上半年提供来自 2 期阶段的数据，而且今年上个月已经完成了相关病人招募。上述临床试验正在评估基因疗法 Toca 511 和前药 Toca FC 组合方案的疗效，针对发生第一或第二次复发的胶质母细胞瘤（glioblastoma）患者或者正接受切除手术的间变性星形细胞瘤（anaplastic astrocytoma）患者。; l: Z7 V" Z$ j6 ^7 R; Q2 q
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值得一提的是，2017 年 2 月，美国 FDA 已授予其在研疗法 Toca 511 & Toca FC 突破性疗法认定资格，用于治疗复发性高级别胶质瘤（high grade glioma）。( R6 E1 X( q; t: u+ G
高级别胶质瘤是最为常见和侵袭性的原发性脑癌之一，预计在 2017 年在全世界将有近 16 万新确诊患者。高级别胶质瘤的两种最常见的形式是胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤。新确诊患者的标准治疗包括手术切除，然后进行放疗和化疗。然而，大多数患者即便在接受最大限度治疗后仍会复发，复发后的中位生存期通常为 7 至 9 个月。6 Q1 W  Q0 t5 p  ?+ z) _& B
Tocagen 的这一在研疗法是 Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）和 Toca FC 的组合。Toca 511 是一种用于注射的逆转录病毒复制载体（RRV），其编码可将前药激活的胞嘧啶脱氨酶（CD），后者源自酵母，不见于人体内。在被选择性递送至癌细胞后，感染的癌细胞携带有 CD 基因并可产生 CD 酶。Toca FC 则可口服，为 5 - 氟胞嘧啶（5-FC）的缓释制剂，是抗癌药物 5 - 氟尿嘧啶（5-FU）的无活性前药。在使用时，口服给予的 Toca FC 被吸收进入血液循环，并很容易穿过血脑屏障而扩散到脑部的癌细胞中。5-FC 在由 Toca 511 感染的癌细胞内被 CD 酶转化为 5 -FU。
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▲Toca 511 & Toca FC 作用机理（图片来源：Tocagen 官网）) e# |. a, {* v/ v; T2 F- l+ d- X
以这种方式产生的 5 -FU 具有双重作用机制：直接杀死 RRV 感染的癌细胞和相邻的未感染癌细胞，并且还杀死免疫抑制性细胞，例如髓源性抑制细胞（MDSC），后者是肿瘤中主要的免疫抑制因素，将其去除可促进抗肿瘤免疫应答。此外，免疫系统还会被肿瘤相关抗原和从死亡癌细胞释放的病毒蛋白进一步活化。这种方法选择性地杀死体内的癌细胞，同时保持健康的细胞不受伤害。
# M4 m/ ?7 z* s在 1 期阶段接受较高剂量 Toca 511 并符合 2 / 3 期纳入标准的 24 名患者中，研究人员观察到了 3 例完全反应和 2 例部分反应。在最后一次数据更新时，应答者在进入研究后 24 至 43 个月内仍然存活。24 例患者获得了中位生存期为 14.3 个月的良好结果。
7 O* {8 V6 C; `我们衷心祝愿 Tocagen 公司正在进行的复发性高级别胶质瘤临床研究和相关上市申请顺利，早日造福饱受该致命疾患苦楚的全世界患者。/ S+ J3 B2 V- k7 e9 V& h+ f1 m
参考资料：
& L4 E* q( a4 T* x% q+ Y  N8 z/ Q[1] Tocagen seeks $86M IPO to fund cancer gene therapy trial
2 M5 C# K' t" P* [$ T& F  p" t[2] Tocagen Receives Breakthrough Therapy Designation from U.S. Food and Drug Administration for Toca 511 & Toca FC in Recurrent High Grade Glioma4 e) q9 Y) }: H1 n) C3 B
[3] Tocagen 公司官网
2 b# A& J/ R+ R1 O[4] 致命脑瘤基因疗法获 FDA 突破性疗法资格认定) o0 Y% z7 n9 d* z$ A- \( H% c