麻省理工与哈佛大学的两个研究团队：解决iPS两大难题（附原文）

细胞海洋

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- u* u# E0 Z- F6 X* g) k* r据Nature网站报道，来自麻省理工与哈佛大学的两个研究团队同时在Nature Methods上发布了最新的iPS技术研究进展。
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  l! P. [5 j$ K8 n% S几年前，山中伸弥领导的研究小组在《细胞》杂志上发文，宣布成功把人体皮肤细胞改造成类似胚胎干细胞的“万能细胞”。四个转录因子Oct-3/4、KLF4、SOX2和c-Myc，通过慢病毒载体导入细胞，将这些细胞重编程，诱导为多能干细胞。
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7 {1 u  l- N9 B# A) H# {8 N* N7 v慢病毒载体携带的基因侵入宿主细胞的基因组中，可能对宿主细胞的DNA有所破坏，因此，寻找一种无慢病毒载体的诱导方式成为研究iPS的趋势之一。2 J4 t1 [; `+ ~; G- B- l2 e

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有趣的是，这次麻省理工的Rudolf Jaenisch与哈佛大学的Konrad Hochedlinger同时找到了解决之道。Konrad Hochedlinger曾是Rudolf Jaenisch的弟子。
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) Z! R& S" W9 C7 ^) d慢病毒载体问题+ C8 K7 C4 ^( Y8 L6 c

/ O& C! i# G  ], n7 N9 _两组研究研究人员想到了一个相似的办法，将4个转录因子放在同一段DNA上，也就是放在一个表达盒（cassette）上。在抗生素土霉素的筛选下，成功插入宿主细胞基因座的表达盒开始表达4个转录因子，促使宿主细胞转化为诱导多能干细胞。
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Hochedlinger介绍到，这个方法的优点在于，4个重组因子被包裹在一个表达盒中，并能被准确地插入预先设计好的基因座上。原来的技术存在不确定转录因子定位基因组哪个位置上的问题，现在新的技术就避免了这一问题，并且，不需要在后续的实验中是筛选iPS细胞（直接用抗生素就可筛选阳性），这样节省了大量的时间。Hochedlinger甚至开玩笑说，减轻的这些工作量完全可以使实验室少请一个全职实验员。* @' K7 {/ O, I4 ]/ {! {

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% X& z) I6 [+ f+ \1 N; ^- M哈佛大学的Matthias Stadtfeld（哈佛大学发表的文章的第一作者）表示，新的研究成果还进一步解决了iPS的另一道难题。先前在Cell Stem Cell上发表的文章曾质疑iPS可能并不存在，只是人们将未完全分化的干细胞误认为是iPS细胞。而这种带有筛选标记的iPS细胞可以回答这一问题。
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  R1 x. G0 {3 E2 H: o, Y3 N& c未参与研究的，来自波士顿儿童医院的干细胞生物学专家George Daley表示，我希望他们能在小鼠的临床试验中取得iPS的成功。
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推荐原文检索
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Carey, B. W., Markoulaki, S., Beard, C., Hanna, J. & Jaenisch, R. Nature Methods advance online publication doi:10.1038/nmeth.1410 (2009).
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Stadtfeld, M., Maherali, N., Borkent, M. & Hochedlinger, K. Nature Methods advance online publication doi:10.1038/nmeth.1409 (2009).6 d8 b% n' C' |! J3 o

+ K6 }/ B2 Y6 L- H/ X! i楼下原文 感谢上海过客提供

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