麻省理工与哈佛大学的两个研究团队：解决iPS两大难题（附原文）

细胞海洋

6 `- a0 t% z( L8 ?8 [6 g+ M: C8 q' L/ l3 r
据Nature网站报道，来自麻省理工与哈佛大学的两个研究团队同时在Nature Methods上发布了最新的iPS技术研究进展。
! m& f" j# y! Y6 E; }! x8 C+ V/ m2 Q" B1 n+ V

1 x9 ^; n) e5 E4 W& L4 y- w$ m0 A$ B
几年前，山中伸弥领导的研究小组在《细胞》杂志上发文，宣布成功把人体皮肤细胞改造成类似胚胎干细胞的“万能细胞”。四个转录因子Oct-3/4、KLF4、SOX2和c-Myc，通过慢病毒载体导入细胞，将这些细胞重编程，诱导为多能干细胞。
8 U$ ^2 m3 e* x  m
- `- j* j5 |6 T3 h' t, }$ w# T慢病毒载体携带的基因侵入宿主细胞的基因组中，可能对宿主细胞的DNA有所破坏，因此，寻找一种无慢病毒载体的诱导方式成为研究iPS的趋势之一。9 b" t# W2 M9 I& s1 V
4 j( Y7 d) I% W3 C3 O  A3 q  }/ p
* M$ B% i# D8 p- D3 U' r. ]5 J
8 y5 j0 J  |+ O' c% j' e& u
有趣的是，这次麻省理工的Rudolf Jaenisch与哈佛大学的Konrad Hochedlinger同时找到了解决之道。Konrad Hochedlinger曾是Rudolf Jaenisch的弟子。
: l2 w$ v+ H+ q% ?& r+ P3 o" |5 W
6 o5 }0 S7 L# [ 9 c0 @$ m; o$ L' \9 X% E

1 I' l* @9 j% f8 n慢病毒载体问题
; v8 t' H, J: L& @, t* W/ `
# v: I6 Y/ J% D! B- r% c两组研究研究人员想到了一个相似的办法，将4个转录因子放在同一段DNA上，也就是放在一个表达盒（cassette）上。在抗生素土霉素的筛选下，成功插入宿主细胞基因座的表达盒开始表达4个转录因子，促使宿主细胞转化为诱导多能干细胞。
& P& y* S. N* h% z7 H# h
; a1 a6 v! K. j9 l9 E2 ~3 r8 O; q / c% J8 [! ]+ O/ B8 r: M4 f
( `% @9 l3 t+ |+ f
2 x+ q- o% J: P0 W& l# t- J2 x

) A1 X& c; h  I8 b3 V4 gHochedlinger介绍到，这个方法的优点在于，4个重组因子被包裹在一个表达盒中，并能被准确地插入预先设计好的基因座上。原来的技术存在不确定转录因子定位基因组哪个位置上的问题，现在新的技术就避免了这一问题，并且，不需要在后续的实验中是筛选iPS细胞（直接用抗生素就可筛选阳性），这样节省了大量的时间。Hochedlinger甚至开玩笑说，减轻的这些工作量完全可以使实验室少请一个全职实验员。+ P+ J4 o. |2 i

4 S* C& h  Q# E4 D# O% @5 M# g
6 S& R5 P# w, V, M9 n0 F* z& K9 {
$ N4 q$ K1 p0 niPS身份来源问题
8 Y) ]5 _. o9 O! A5 {  D( v$ S. S) L/ l5 r; P
哈佛大学的Matthias Stadtfeld（哈佛大学发表的文章的第一作者）表示，新的研究成果还进一步解决了iPS的另一道难题。先前在Cell Stem Cell上发表的文章曾质疑iPS可能并不存在，只是人们将未完全分化的干细胞误认为是iPS细胞。而这种带有筛选标记的iPS细胞可以回答这一问题。0 n4 O% c. @/ w: h& D

# H6 i/ g+ J/ @/ N
% n& b6 x; V. M2 X# G( d
/ k+ B/ g0 a9 U5 w+ O未参与研究的，来自波士顿儿童医院的干细胞生物学专家George Daley表示，我希望他们能在小鼠的临床试验中取得iPS的成功。" G; ?+ s9 U' d5 z& Z, F8 P; ~: x
! S( |) F+ k5 _) ^3 M
1 g1 c2 `, u: A6 A  Y6 K

3 [+ s& D' V! S推荐原文检索+ ]8 N4 M9 I4 X/ D, G8 E& g, ~* @$ W
. \3 l7 Q% K6 W/ J6 z' a2 J# e4 u
Carey, B. W., Markoulaki, S., Beard, C., Hanna, J. & Jaenisch, R. Nature Methods advance online publication doi:10.1038/nmeth.1410 (2009). + l1 J2 ?, f: r2 g8 z0 H

* P3 a% X$ X: J$ nStadtfeld, M., Maherali, N., Borkent, M. & Hochedlinger, K. Nature Methods advance online publication doi:10.1038/nmeth.1409 (2009).
+ r; Y1 f4 \% [
* c" Q( w+ q* F  l楼下原文 感谢上海过客提供

上海过客

两篇文献 加 附录 上传

上海过客

第二篇 文献

好玩301

thanks

shaozhengbohmu

太棒了

张也行

Great！！！

cdcliwei

Well done!

jianlindunev

支持

heng1022

xiexie

jiejesse

thanks