Cancer Cell找到乳癌基因

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　　时间：2010年1月28日　　　　来源：生物通& V/ Y' T5 S! a# T. E0 O! }
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摘要： 来自普林斯顿大学分子生物学系，新泽西癌症研究所等处的研究人员发现了一种特别的乳腺癌基因，这种基因存在于那些肿瘤最有可能扩散并且化疗效果最差的患者体内，这为癌症治疗指出了一条新思路，目前一些制药公司并已经开始讨论其应用价值。这一研究成果公布在《Cancer Cell》杂志上。  2 P. U* F7 x* ]

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     来自普林斯顿大学分子生物学系，新泽西癌症研究所等处的研究人员发现了一种特别的乳腺癌基因，这种基因存在于那些肿瘤最有可能扩散并且化疗效果最差的患者体内，这为癌症治疗指出了一条新思路，目前一些制药公司并已经开始讨论其应用价值。这一研究成果公布在《Cancer Cell》杂志上。
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( Q5 B- a2 S: o3 Q/ `6 f     领导这一研究的是普林斯顿大学分子生物学康毅滨博士，其早年毕业于复旦大学，2000年获得杜克大学遗传学博士学位，之后曾在斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心进行博士后研究，目前任普林斯顿大学分子生物学系助理教授。7 }9 p& J: R3 E* K

6 v( U: U1 v; J6 h     这种重要的基因是Metadherin（MTDH）蛋白基因，这一基因定位在人类8号染色体上（8q22），由于能帮助肿瘤细胞紧贴上远距离的血管，因此对于癌症的扩散和转移意义重大，并且这种基因也部分导致了肿瘤对目前治疗恶性乳腺癌的化疗药物的抗药性。 之前曾有研究表明这种蛋白是一种膜蛋白，因此能通过抗体靶定，这也就是说临床上可以发展抗MTDH的治疗方法。+ m) y% G- U: C6 F; b5 a& w5 W! G: b
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     在这项研究中，研究人员将之前的先进的计算器模型结合起来，并综合实验室的动物研究以及癌症研究所对患者的跟踪调查结果，才发现了Metadherin的基因细胞。这种基因可能是癌细胞扩散或转移的罪魁祸首。随后，研究者们检查了实验室内老鼠体内的进攻性肿瘤，也发现了大量Metadherin基因细胞的存在。而癌症研究所的同仁们对病情顽固患者的检查也确认了这一结果。
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7 e) k; A  I1 y4 D3 D1 I     康毅滨博士表示，“如果能够抑制乳腺癌病人体内的这种基因，可以达到两个重要成果：降低复发几率，同时减少癌细胞转移风险” ，这一研究不仅发现，40%的乳腺癌患者体内含有过多的这种基因，而且还确认了该基因所扮演的角色。Metadherin允许癌细胞紧密贴在血管上，从而到达其它远处的器官。 另外，由于研究者发现这种基因使得癌细胞更加抗拒化疗药物，他们转而对实验室的小鼠体内的这种基因进行攻击，结果这些小鼠的化疗效果大大改善。
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     在2003年，康毅滨博士发现了导致乳腺癌骨转移的基因，并且提出了一种新的癌细胞恶性扩散的形成机理的理论模型，长久以来，关于这个形成机理存在两种富有争议的理论解释，一种传统的理论认为早期癌症较不容易扩散并容易根除。另一种观点认为恶性扩散是原发肿瘤的基因表达组成所决定的固有倾向。康博士等人这一模型综合了这两种观点正确的一面，有助于平息癌症研究领域内的这一大争论。2 O7 U  y( }7 ^, @' k
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     而这一新研究中关注的MTDH基因与之前的基因不相同：这个基因在原发肿瘤中已经被扩增，并且不仅在原发肿瘤，而且在转移扩散的肿瘤发展中都扮演了重要角色。这项研究工作历时三年之久，康毅滨博士等人另辟蹊径，利用了一种新颖的方法将基因组学研究与临床研究，实验室实验结合在了一起，这种方法就是一种计算生物学的方法，即ACE方法，一种运算法则，这种方法说起来很简单，就是分析一个靶标位点周围的‘邻居’是否也有高表达，然后推算下去，将范围缩小在小区域里。利用这种方法，研究人员识别出MTDH基因是8q22区域上的候选基因之一，从而能同时利用动物模型和临床肿瘤样品来证实这个基因的作用。
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7 c; n7 A. z( [& a. _     但是也有人对此研究的现实意义表示怀疑。约翰.霍普金斯大学的肿瘤学副教授帕克医生指出，目前说抑制这种细胞可以增加乳腺癌患者的治疗效果还为时过早。另外，他还怀疑仅一种基因是否能如此强有力地操控癌细胞的扩散。/ E9 R9 f  K3 l5 m% h& e

2 P' F* I$ @/ d4 t" R　　另外，由于研究者发现，这种基因使得癌细胞更加抗拒化疗药物，他们转而对实验室的老鼠体内的这种基因进行攻击，结果，这些老鼠的化疗效果大大改善。
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3 a, G+ r- h* j) \% W/ l　　但是，也有人对此研究的现实意义表示怀疑。约翰.霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的肿瘤学副教授帕克医生指出，目前说抑制这种细胞可以增加乳腺癌患者的治疗效果还为时过早。另外，他还怀疑仅一种基因是否能如此强有力地操控癌细胞的扩散。