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人类胚胎干细胞( human embryonic stem cell, hES)研究
3 l! z% _' ~# U始于1998年,它已成为继人类基因组计划后生命科学中最$ P! W; X r7 v; }3 _5 u
活跃的研究领域。利用hES细胞修复或替代因各种因素
# q/ a8 N* n% Q2 T0 X+ p7 C, {所造成的人体组织器官缺损和功能障碍是人类疾病治疗模
$ q) o9 u$ Z, O6 L4 p( o) L9 O* p$ o9 ]式划时代的革新。用于细胞替代治疗的hES细胞必须具2 t7 I$ W7 |. B' R: V
备安全性、有效性、免疫豁免性三大特点,因而很多研究集
) E5 S1 j# d9 I& G( U3 J q5 r中于以下课题: (1)纯化hES细胞培养环境,避免动物源性2 T" `- H+ o' ] Q/ @* w& Y' l7 f
物质的污染。(2) hES细胞诱导分化为各种成体细胞及其1 E% z( r5 R8 J5 H
前体细胞以及移植。(3)体细胞核移植与hES细胞系的建# m; `$ E7 O1 t0 T
立。(4) hES细胞与基因治疗。' T1 o+ H9 P6 z* r% U0 b
1 hES细胞培养模式的优化3 H$ u" a' f4 s& H1 L8 v
理想的hES细胞培养体系不仅要能够维持干细胞的) }; K( I8 j: o- Z$ X6 o
全能性和正常核型,而且还需避免hES细胞受到异种动物
, U: T. B" K Y0 c( P蛋白或病毒的污染,进一步阐明hES细胞的自我更新机制" d: K- e& ]# g# Z% u% B" I0 I
是建立各种成分明确的、无动物源物质污染的hES细胞培7 b+ U- z; H9 @4 G( w
养体系的基础。4 g" B$ }' s& ?, f0 o
111 hES细胞自我增殖机制 hES细胞的自我增殖机制% L9 g5 d! a# Y
尚未被完全阐明,但已有多项研究表明,只有在多种因素的: q) m! H* m1 j* |+ T9 r
共同作用下hES细胞方能在维持体外的未分化状态。6 M# R7 X# p3 ^4 l, h- Y" f, ~
11111 内在因素 未分化hES细胞有其特有的细胞表面标
* o5 m2 S+ T2 }' L志,包括胚胎时期特异性抗原( SSEA23、SSEA24) 、肿瘤排斥
" N* W `! L9 g: u, } p抗原(TRA21260、TRA21281)和生殖细胞肿瘤标志(GCTM22) ," J6 t: m' _% n
一旦hES细胞的全能特异性改变,这些细胞表面标志物的表$ z/ P: M" e4 c# O
达随即下降和消失[ 1 ] ;另外Nanog基因也参与了hES细胞全
" j; }- y/ M3 ^( c+ S, {0 v8 |+ S能性的维持,它通过抑制Gata4 /Gata6 /Cdx2等基因的表达和
! I2 f- M: w; K转录来控制人胚胎干细胞的分化状态, Oct3 /4与Sox2在结' w+ q5 d; V8 k/ ~8 }
构上与Nanog基因的启动子相连接,可能参与了Nanog基因
' e9 a; ^4 m6 q7 m O6 A, p表达的调节[ 223 ] ; hES细胞的端粒酶活性较高,能够维持细胞1 }9 s9 K: I& ~2 L
分裂过程中染色体端粒的长度,使细胞能够在体外呈永生状
( a5 d9 r" X- z% u& y, a! J态[4 ]。2 U; D9 k9 L% W' k/ O; H
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