Cell子刊：揭开FGF21为何能够逆转严重脂肪肝

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Cell子刊：揭开FGF21为何能够逆转严重脂肪肝% U$ T& ^/ J# O  M2 v  y2 X
来源：生物世界 2025-05-16 09:49! t- b+ U3 B; d+ \/ Y! H/ }" \" L
该研究表明，FGF21 通过中枢神经系统（CNS）和肝脏的协同作用逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。
7 X. _; I1 Q: x9 b! n: z$ C; n代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），已成为日益严重的公共卫生负担，且治疗选择有限。近期的研究表明，基于成纤维细胞生长因子-21（FGF21）的类似物，能够显著改善 MASH，但其作用机制尚不明确。, N( Y/ n& D( l+ U  v5 h0 ~
2025 年 5 月 13 日，爱荷华大学的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：FGF21 reverses MASH through coordinated actions on the CNS and liver 的研究论文。
* y& }3 P: Y$ e/ x: E" A/ j% P该研究表明，FGF21 通过中枢神经系统（CNS）和肝脏的协同作用逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。
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在这项最新研究中，研究团队证明了成纤维细胞生长因子-21（FGF21）对逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的有益代谢作用，是通过不同的机制来独立降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平来实现的。
1 B# ]+ S2 F. q4 X  D& J具体而言，FGF21 信号直接作用于中枢神经系统（CNS）中的谷氨酸能神经元（glutamatergic neurons），可刺激肝脏甘油三酯的减少以及纤维化的逆转，而 FGF21 信号直接作用于肝细胞，则足以降低肝脏中的胆固醇水平。
( N$ V! z: o, i$ M7 C8 D' y从机制上来说，研究团队证明了 FGF21 在中枢神经系统（CNS）中发挥作用，增加肝脏交感神经活动，从而抑制肝脏从头脂肪生成（de novo lipogenesis）。0 J/ o$ b* W8 b- _+ v+ x
该研究的核心发现：
7 e! I, F+ a7 O2 A: ]1 E, H1 a7 f3 ^FGF21 可逆转饮食诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）；
. \. G; P; L% N! tFGF21 直接向中枢神经系统（CNS）发出信号，以降低肝脏甘油三酯水平和纤维化程度；
0 ]8 J+ @( b+ B在 MASH 期间，FGF21 直接向肝细胞发出信号以降低肝脏胆固醇；
4 G. V& a% z6 U; H# z9 i+ L) k5 ]. WFGF21 可增强肝脏交感神经活动并降低从头脂肪生成。* ~' g1 p2 H9 t4 O4 K
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总的来说，这些发现为治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）提供了一个有前景的药物靶点和新见解。3 ~+ s( I; S' x6 X& Q: ~5 h/ O
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