Cell子刊：揭开FGF21为何能够逆转严重脂肪肝

yinfuhua

Cell子刊：揭开FGF21为何能够逆转严重脂肪肝
2 b! r& z) x$ |: y来源：生物世界 2025-05-16 09:49
. @" L' ~6 r  m$ O" J$ ]该研究表明，FGF21 通过中枢神经系统（CNS）和肝脏的协同作用逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。
- b& m/ [5 M' H- C: ?/ Y$ c% {代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其进展形式——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），已成为日益严重的公共卫生负担，且治疗选择有限。近期的研究表明，基于成纤维细胞生长因子-21（FGF21）的类似物，能够显著改善 MASH，但其作用机制尚不明确。3 w' O( ?* o7 i+ W" M; B
2025 年 5 月 13 日，爱荷华大学的研究人员在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为：FGF21 reverses MASH through coordinated actions on the CNS and liver 的研究论文。1 S* k1 c% ^* m2 b- f  H8 Y$ l
该研究表明，FGF21 通过中枢神经系统（CNS）和肝脏的协同作用逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。; P3 F3 V  ]& C& A, f1 u% Z0 U
& d7 S6 `' V% h
在这项最新研究中，研究团队证明了成纤维细胞生长因子-21（FGF21）对逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的有益代谢作用，是通过不同的机制来独立降低肝脏甘油三酯和胆固醇水平来实现的。
8 M3 L. q9 o7 q6 w0 M& V7 a6 Y: ~+ ?具体而言，FGF21 信号直接作用于中枢神经系统（CNS）中的谷氨酸能神经元（glutamatergic neurons），可刺激肝脏甘油三酯的减少以及纤维化的逆转，而 FGF21 信号直接作用于肝细胞，则足以降低肝脏中的胆固醇水平。
( I/ y( E+ U7 `4 C从机制上来说，研究团队证明了 FGF21 在中枢神经系统（CNS）中发挥作用，增加肝脏交感神经活动，从而抑制肝脏从头脂肪生成（de novo lipogenesis）。
6 v+ W: C- S- H) v9 B6 v; R8 P/ E该研究的核心发现：$ @, M# ^( c% l
FGF21 可逆转饮食诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）；- D; ^, _( K, o0 d
FGF21 直接向中枢神经系统（CNS）发出信号，以降低肝脏甘油三酯水平和纤维化程度；0 _* ?8 O! M1 d3 d2 I# g8 `/ q. a
在 MASH 期间，FGF21 直接向肝细胞发出信号以降低肝脏胆固醇；) _0 S/ t/ p6 O) i- q2 V
FGF21 可增强肝脏交感神经活动并降低从头脂肪生成。1 K, e7 _* E6 w( N, [
+ G  E$ c% D$ A! x
总的来说，这些发现为治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）提供了一个有前景的药物靶点和新见解。
1 g; z* b3 F9 l+ v1 H; d9 u2 h: F$ T$ y0 G4 r  y