有望完全清除肿瘤！这种饮食模式与药物联用，让致命癌症“改邪归正”

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《Nature》：有望完全清除肿瘤！这种饮食模式与药物联用，让致命癌症“改邪归正”
4 H' x3 x2 U. {2 k8 y, N1.        神经母细胞瘤* u7 g) m, A0 V: J/ M
2.        二氟甲基鸟氨酸（DFMO）  B" ]0 }! t! d- k% R" M9 t
3.        肿瘤蛋白合成程序5 v' A) r0 s5 w8 u4 z
来源：iNature 2026-01-22 14:41) q$ g0 G3 X, @/ S
该研究在Th-MYCN小鼠模型中，发现这种抑制可以通过限制上游氨基酸底物的饮食来增强，从而导致致癌蛋白翻译的中断，肿瘤分化和生存获益。3 M, N6 X- Q7 ~9 U- c! a6 U
神经母细胞瘤是一种高度致命的儿童肿瘤，起源于分化受阻的神经嵴细胞。像所有癌症一样，它的生长是由循环或局部生物合成获得的代谢物推动的。通过MYCN原癌基因扩增产生的MYC信号过度活跃是神经母细胞瘤的一个标志，并导致预后不良的侵袭性疾病。多胺生物合成中的限速酶鸟氨酸脱羧酶（ODC）直接被MYCN转录上调，并经常被共同扩增。3 U2 ^" w2 C! k$ w3 ]- E
神经母细胞瘤依赖于局部多胺生物合成，抑制剂二氟甲基鸟氨酸（DFMO）已显示出临床活性。最近，美国食品和药物管理局批准了DFMO对ODC的抑制作用，用于治疗高风险的儿童神经母细胞瘤。因此，提高DFMO活性的联合治疗策略引起了极大的兴趣。/ N/ Q$ j/ Z. m" z7 \+ v3 s2 A

+ @; i+ N  a7 U. k3 C5 C( b4 }0 \, I2025年9月24日，瑞士苏黎世大学Raphael J. Morscher团队在Nature 在线发表题为Reprogramming neuroblastoma by diet-enhanced polyamine depletion的研究论文，该研究在Th-MYCN小鼠模型中，发现这种抑制可以通过限制上游氨基酸底物的饮食来增强，从而导致致癌蛋白翻译的中断，肿瘤分化和生存获益。
9 q: x. R" b) R; v: w$ j具体而言，不含精氨酸和脯氨酸的饮食减少了多胺前体鸟氨酸的数量，并通过二氟甲基鸟氨酸增强了肿瘤多胺的消耗。这种多胺耗散导致核糖体停滞，特别是在第三位的腺苷密码子上。这类密码子在细胞周期基因中选择性富集，而在神经元分化基因中富集较少。( `# B+ o' E' I2 b

+ [1 Z; J5 c, u9 F) P) t文章模式图（图源自Nature ）
/ z* m5 ?( ]& V- {; ~2 v因此，这些密码子的翻译受损，由饮食和药物联合干预诱导，有利于促分化蛋白质组。这些结果表明，特定细胞程序的基因已经进化出了标志性的密码子使用偏好，从而能够响应代谢应激进行连贯的翻译重新布线，可重塑肿瘤蛋白合成程序，显著抑制肿瘤增殖并促进分化，为儿童肿瘤的治疗带来新思路。8 H, e* p- L/ n( Q3 [0 j; Z1 i
参考消息：
0 _0 O' o. W- d- Y8 W5 l; o; yhttps://www.nature.com/articles/s41586-025-09564-0
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