有望完全清除肿瘤！这种饮食模式与药物联用，让致命癌症“改邪归正”

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《Nature》：有望完全清除肿瘤！这种饮食模式与药物联用，让致命癌症“改邪归正”
  r2 B, e  d" o1.        神经母细胞瘤  t! u8 f% M$ k; u, b9 g" P
2.        二氟甲基鸟氨酸（DFMO）
( x) T( ~+ Q5 q- r3.        肿瘤蛋白合成程序
; Q6 D' n6 r& }来源：iNature 2026-01-22 14:41# q  G+ V" I2 D- i6 N. G0 f% W
该研究在Th-MYCN小鼠模型中，发现这种抑制可以通过限制上游氨基酸底物的饮食来增强，从而导致致癌蛋白翻译的中断，肿瘤分化和生存获益。
3 ~1 e0 f4 V8 |神经母细胞瘤是一种高度致命的儿童肿瘤，起源于分化受阻的神经嵴细胞。像所有癌症一样，它的生长是由循环或局部生物合成获得的代谢物推动的。通过MYCN原癌基因扩增产生的MYC信号过度活跃是神经母细胞瘤的一个标志，并导致预后不良的侵袭性疾病。多胺生物合成中的限速酶鸟氨酸脱羧酶（ODC）直接被MYCN转录上调，并经常被共同扩增。
. U% G5 S  }- f* P3 r神经母细胞瘤依赖于局部多胺生物合成，抑制剂二氟甲基鸟氨酸（DFMO）已显示出临床活性。最近，美国食品和药物管理局批准了DFMO对ODC的抑制作用，用于治疗高风险的儿童神经母细胞瘤。因此，提高DFMO活性的联合治疗策略引起了极大的兴趣。- i/ {% V) m- {$ Q7 L/ j6 R" j
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2025年9月24日，瑞士苏黎世大学Raphael J. Morscher团队在Nature 在线发表题为Reprogramming neuroblastoma by diet-enhanced polyamine depletion的研究论文，该研究在Th-MYCN小鼠模型中，发现这种抑制可以通过限制上游氨基酸底物的饮食来增强，从而导致致癌蛋白翻译的中断，肿瘤分化和生存获益。
5 b, g4 `! s4 A6 h具体而言，不含精氨酸和脯氨酸的饮食减少了多胺前体鸟氨酸的数量，并通过二氟甲基鸟氨酸增强了肿瘤多胺的消耗。这种多胺耗散导致核糖体停滞，特别是在第三位的腺苷密码子上。这类密码子在细胞周期基因中选择性富集，而在神经元分化基因中富集较少。, z2 a5 M% h9 s+ b; V, v: a, x+ G

0 m+ _4 _+ j/ h文章模式图（图源自Nature ）
3 d& [7 ^2 T3 B0 ~9 e因此，这些密码子的翻译受损，由饮食和药物联合干预诱导，有利于促分化蛋白质组。这些结果表明，特定细胞程序的基因已经进化出了标志性的密码子使用偏好，从而能够响应代谢应激进行连贯的翻译重新布线，可重塑肿瘤蛋白合成程序，显著抑制肿瘤增殖并促进分化，为儿童肿瘤的治疗带来新思路。
- n7 K3 ~, _) Q, @' V参考消息：
4 O5 b8 Y# U( n" B  l7 ahttps://www.nature.com/articles/s41586-025-09564-0' w: V& R8 E! Y* F( E; `& v, {

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