徐峰/杨谨/文婷/徐兵河发现肿瘤外液变稠也致癌，把巨噬细胞“泡成”免疫抑制型

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Cell子刊：徐峰/杨谨/文婷/徐兵河发现肿瘤外液变稠也致癌，把巨噬细胞“泡成”免疫抑制型
1 T) j% J0 M4 W. J1.        肿瘤微环境（TME）! _8 k+ z* C. b/ A; W
2.        乳腺癌* j5 R8 Y  a, o: L4 z: n3 g
3.        ECF黏度, m% U2 ~6 i3 r! ?
来源：iNature 2026-10-08 13:36
3 I7 O# u8 a/ v# z  K& s4 f本研究证实ECF黏度是调控肿瘤免疫抑制与疾病进展的核心因子，提示靶向ECF黏度或相关机械信号转导通路，有望提升乳腺癌免疫治疗疗效、改善患者预后。
2 L9 x( |9 w2 x% I: k$ Y乳腺癌进展与治疗耐药仍是临床面临的主要难题。现有大量研究聚焦肿瘤微环境（TME）中的生化信号，但各类物理信号，尤其是间质细胞外液（ECF）黏度的作用，在很大程度上被忽视。6 W1 j7 I6 G! A3 F, s! I' C9 G' F" ?
2026年9月24日，西安交通大学徐峰、杨谨、海南医科大学文婷、中国医学科学院徐兵河共同通讯在Cell Reports（IF=7.7）在线发表题为Increased extracellular fluid viscosity drives M2-like macrophage polarization to promote breast cancer progression and immunotherapy resistance的研究论文。0 C$ I- Z# ^1 r/ A- n8 V
本研究提供了力学生物学层面的证据：TME内ECF黏度升高会诱导巨噬细胞向免疫抑制型M2样表型极化，进而促进乳腺癌增殖与转移。
2 q; f( N  G0 B' i! k# PECF黏度上升会介导肿瘤对抗PD-1免疫治疗产生耐药。本研究证实，高ECF黏度通过整合素介导的机械信号转导，促使巨噬细胞偏向促肿瘤表型；该过程可激活黏着斑激酶（FAK）及其下游信号转导与转录激活因子3（STAT3），同时伴随细胞骨架广泛重塑与细胞核形变。+ w# Q- ?2 d# z9 @8 e7 Y
综上，本研究证实ECF黏度是关键的物理及免疫调控因子，并提示其可作为乳腺癌潜在生物物理治疗靶点。
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7 i2 x" b6 `" j+ [; v3 j乳腺癌仍是全球肿瘤相关死亡的主要诱因之一，转移与复发是其高死亡率的核心原因。尽管手术、化疗及靶向治疗手段已取得长足进展，但转移性乳腺癌仍难以根治。: X! u+ p6 Q2 G8 P1 G2 O  j* }
以PD-1/PD-L1阻断剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）在部分乳腺癌亚型中展现出良好应用前景，但其疗效常受免疫抑制型肿瘤微环境（TME）制约，M2样肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润是关键影响因素。( [9 p" f0 [* m8 h5 h
这类M2样巨噬细胞可分泌表皮生长因子（EGF）、转化生长因子β（TGF-β）、白介素10（IL-10）等生长因子与细胞因子，推动肿瘤进展并抑制抗肿瘤免疫。& d" X) C: t# T, A* P" `. }7 n
临床数据显示，肿瘤内TAMs密度越高、M2样表型标志物表达越强，乳腺癌患者预后越差，各类治疗应答效果也越弱。此外，TAMs会阻碍T细胞浸润肿瘤组织、抑制T细胞活化，直接造成ICIs耐药。综上，TAMs是乳腺癌免疫逃逸、肿瘤转移进展的核心介导细胞。
6 {8 X; H6 R) Y+ N5 e$ `, V& o0 b在免疫相关机制研究不断深入的同时，学界逐渐认识到力学信号同样是TME内重要调控因素。实体肿瘤的力学特征普遍出现异常，多种因素均可调控细胞生物学行为与治疗应答。$ [2 ^( F8 ~; l1 \6 x
乳腺癌中，促纤维增生性基质重塑会升高细胞外基质（ECM）硬度；已有研究证实，高硬度基质可诱导巨噬细胞向免疫抑制M2样表型极化，同时阻断细胞毒性T细胞浸润。, R# |0 A0 e5 t( d8 E8 Q2 o" m" E
巨噬细胞本身具备力学敏感性，TME内各类物理信号可调控其形态、迁移模式与功能。研究提示，除可溶性因子外，TME物理信号同样能够调控免疫细胞功能。但肿瘤内一种力学信号——ECF黏度，目前相关研究仍十分匮乏。
& @" t+ V# m8 _; \- A" RECF黏度是一项生物物理属性，由组织内大分子浓度与间质液流动状态共同决定。多数肿瘤会出现黏蛋白大量分泌、血管异常渗漏、ECM广泛重塑，导致ECF内蛋白、糖胺聚糖蓄积，黏度显著高于正常组织。# F, Q5 N5 ^' f) a/ Z4 _
已有报道显示，肿瘤细胞在高黏度环境中迁移能力更强，体内远处播散风险更高；肝癌细胞可感知流体黏度变化，通过整合素-YAP信号提升细胞牵引力，增强自身运动能力。上述研究证明ECF黏度是TME中关键力学信号，但免疫细胞如何响应高黏度肿瘤微环境，尚不明确。7 c. w9 g1 i, k- ]0 m
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图形摘要（摘自Cell Reports ）
! p1 k" o+ T( m. X& e5 x7 Q本研究探究ECF黏度升高对乳腺癌巨噬细胞极化、肿瘤进展及免疫治疗效果的调控作用。研究提出假说：ECF黏度上升会重塑TAMs，使其向促肿瘤M2样表型转化。
+ v4 g2 c; E  \9 p" [本研究构建体外、体内可控流体黏度模型，结果证实高ECF黏度可显著促进M2样巨噬细胞极化，诱导肿瘤细胞发生部分EMT样改变、促进肺转移，并介导乳腺癌免疫治疗耐药。机制层面，巨噬细胞通过整合素/黏着斑激酶（FAK）-STAT3信号轴感知并响应高ECF黏度，该过程伴随细胞骨架重塑与细胞核形变。
1 S' y# v+ ~' G4 P; O3 x" P本研究证实ECF黏度是调控肿瘤免疫抑制与疾病进展的核心因子，提示靶向ECF黏度或相关机械信号转导通路，有望提升乳腺癌免疫治疗疗效、改善患者预后。
8 R3 |3 I8 U5 f3 V! X7 T$ Z2 o参考消息：10.1016/j.celrep.2026.118045% S% Y: j) {" C' ~! ~/ G; z

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