《Nature》发现特定调节性T细胞在癌前病变中构建免疫抑制网络

yinfuhua

肿瘤未现，免疫先起波澜！《Nature》发现特定调节性T细胞在癌前病变中构建免疫抑制网络，靶向PI3Kδ可恢复免疫监视、拦截肺鳞癌发生: t3 w$ h0 z, w* ^6 u
来源：iNature 2026-10-17 09:16: c- j' n; G6 v: c% ^. j7 h
该研究用多组学和跨组织分析，观察肺前侵袭性病变患者以及致癌物诱导小鼠模型中的T细胞动态，发现一个以效应调节性T细胞（eTreg）为核心的网络在肿瘤形成前就悄悄铺开。
& w' R! a* s  g% X肺癌早期干预的前提是找到癌变前的“免疫信号”。晚期非小细胞肺癌（NSCLC）几乎无法治愈，这凸显了在疾病早期阶段采取干预措施的必要性。越来越多的证据表明，在肿瘤发生初期，抗肿瘤T细胞反应虽已启动，但会逐渐失调。追踪并调控前侵袭期T细胞的调节机制，可能为发现和阻断肺癌发展提供新的策略。  |* X% M/ ]% u# S4 Z6 P' z9 |$ T; [
0 t4 D! w* [: q5 C6 f* R4 m  p
2026年10月7日，伦敦大学学院James L. Reading团队在Nature 在线发表题为“A preinvasive regulatory T cell axis for lung cancer interception”的研究论文，该研究用多组学和跨组织分析，观察肺前侵袭性病变患者以及致癌物诱导小鼠模型中的T细胞动态，发现一个以效应调节性T细胞（eTreg）为核心的网络在肿瘤形成前就悄悄铺开。eTreg是一种高表达BATF转录因子的抑制性T细胞，在人类高危气道病灶中显著积聚，且与血液中的eTreg拥有相同克隆来源。( p0 M# F2 X' A" d. A: x
随着前侵袭性病变进展，循环eTreg水平逐步上升，还能提示CT筛查发现的早期肺癌是否存在快速进展特征。小鼠模型同样显示，致癌物暴露后血液、气道和引流淋巴结出现类似的eTreg迁移轴，最终在肺内形成BATF+ Treg细胞库和富含Treg的未成熟三级淋巴结构。也就是说，肿瘤还没长成，免疫抑制的“地基”已经搭好。
2 }" p. P( U/ R  @0 A4 L" B
' f- D) Y9 N! L8 l4 I3 i( nBATF+效应Treg细胞在前恶性气道病变中积聚（图源自Nature ）
8 c9 I  s' [* S; y  c) y机制上，eTreg的流动并非随机。它借助肿瘤引流淋巴结和血液循环加速，与局部Treg原位扩增汇合，形成跨组织协调的自我强化回路。这个回路不仅帮助肿瘤逃避免疫监视，还可能成为早期干预的靶标。/ h6 V) q8 ?  e, X: v. p: Z
干预实验给出一个可能入口：抑制PI3Kδ信号，可破坏富含Treg的淋巴组织聚集，减少循环和肺内Treg，同时增加迁移性树突状细胞和cDC1，最终在小鼠中显著降低肺癌发生率和肿瘤体积。这提示药物或免疫调节手段可以抢在癌变完成前“拆掉”免疫抑制网络。
8 K( `9 ?# e; ^+ V" n2 f( ]5 B2 m0 e转化前景包含诊断和治疗两部分：外周血eTreg水平有望成为肺癌癌前进展的追踪标志物；PI3Kδ抑制剂则可能进入高风险肺部病变的预防试验。但目前仍需解决几个问题：人体癌前病变的eTreg动态是否完全对应小鼠，循环eTreg的特异性如何，以及长期抑制PI3Kδ是否带来免疫过度激活或自身免疫风险。总体而言，这项研究把“早期肺癌”从影像学概念推进到免疫学窗口，为肺癌筛查后的主动干预提供了新思路。" u) k! G2 F. Y- g! D- ^# D. t
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-11066-61 v1 g% [1 O) @/ A. z
* b/ H) a+ O: c! N/ m, S