《Nature》发现特定调节性T细胞在癌前病变中构建免疫抑制网络

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肿瘤未现，免疫先起波澜！《Nature》发现特定调节性T细胞在癌前病变中构建免疫抑制网络，靶向PI3Kδ可恢复免疫监视、拦截肺鳞癌发生
) u$ p: t# y1 ?8 Z9 c( Z. {来源：iNature 2026-10-17 09:16
9 [- z: B) V1 h( i该研究用多组学和跨组织分析，观察肺前侵袭性病变患者以及致癌物诱导小鼠模型中的T细胞动态，发现一个以效应调节性T细胞（eTreg）为核心的网络在肿瘤形成前就悄悄铺开。& M: i" F& u, H& c# W6 y
肺癌早期干预的前提是找到癌变前的“免疫信号”。晚期非小细胞肺癌（NSCLC）几乎无法治愈，这凸显了在疾病早期阶段采取干预措施的必要性。越来越多的证据表明，在肿瘤发生初期，抗肿瘤T细胞反应虽已启动，但会逐渐失调。追踪并调控前侵袭期T细胞的调节机制，可能为发现和阻断肺癌发展提供新的策略。
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2026年10月7日，伦敦大学学院James L. Reading团队在Nature 在线发表题为“A preinvasive regulatory T cell axis for lung cancer interception”的研究论文，该研究用多组学和跨组织分析，观察肺前侵袭性病变患者以及致癌物诱导小鼠模型中的T细胞动态，发现一个以效应调节性T细胞（eTreg）为核心的网络在肿瘤形成前就悄悄铺开。eTreg是一种高表达BATF转录因子的抑制性T细胞，在人类高危气道病灶中显著积聚，且与血液中的eTreg拥有相同克隆来源。
, K; y5 r0 ^1 r" R随着前侵袭性病变进展，循环eTreg水平逐步上升，还能提示CT筛查发现的早期肺癌是否存在快速进展特征。小鼠模型同样显示，致癌物暴露后血液、气道和引流淋巴结出现类似的eTreg迁移轴，最终在肺内形成BATF+ Treg细胞库和富含Treg的未成熟三级淋巴结构。也就是说，肿瘤还没长成，免疫抑制的“地基”已经搭好。
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0 I9 ~; g& t& @4 f% k/ r5 QBATF+效应Treg细胞在前恶性气道病变中积聚（图源自Nature ）" ^8 J% w3 g5 ~8 R2 r$ z6 {
机制上，eTreg的流动并非随机。它借助肿瘤引流淋巴结和血液循环加速，与局部Treg原位扩增汇合，形成跨组织协调的自我强化回路。这个回路不仅帮助肿瘤逃避免疫监视，还可能成为早期干预的靶标。
) X4 k% p; U/ x, J* l干预实验给出一个可能入口：抑制PI3Kδ信号，可破坏富含Treg的淋巴组织聚集，减少循环和肺内Treg，同时增加迁移性树突状细胞和cDC1，最终在小鼠中显著降低肺癌发生率和肿瘤体积。这提示药物或免疫调节手段可以抢在癌变完成前“拆掉”免疫抑制网络。$ Z5 C4 x' `$ ^
转化前景包含诊断和治疗两部分：外周血eTreg水平有望成为肺癌癌前进展的追踪标志物；PI3Kδ抑制剂则可能进入高风险肺部病变的预防试验。但目前仍需解决几个问题：人体癌前病变的eTreg动态是否完全对应小鼠，循环eTreg的特异性如何，以及长期抑制PI3Kδ是否带来免疫过度激活或自身免疫风险。总体而言，这项研究把“早期肺癌”从影像学概念推进到免疫学窗口，为肺癌筛查后的主动干预提供了新思路。
5 {4 X1 P7 k. J' @+ L参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-11066-6  C$ \! I6 e* N! Z4 O- }/ J( [+ l
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