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背景与目的: mTOR(mammalian target of rapamycin)信号通路异常活化和高级别胶质瘤患者的预后1 u8 {* I$ z# y
不良相关。本研究探讨mTOR 信号通路调控胶质瘤干细胞(GSCs)自我更新相关的分子机制。方法: 采用CD133
& ?8 l% b# A$ W/ r$ P免疫磁珠分选CD133 阳性胶质瘤干细胞。Western blot 检测mTOR 信号通路组分p-S6K、p-S6 和干细胞自我更新
8 R S$ Z0 i' ?相关基因Bmi-1 的表达水平;Rapamycin(RPA)阻断mTOR 信号通路后,用肿瘤球形成实验评价干预mTOR 信号" i% W- i3 S3 Z5 \# E
通路对胶质瘤干细胞自我更新的影响;统计学处理采用SPSS 11.0 统计分析软件分析。结果: CD133 阳性胶质瘤: u7 G/ s: C/ {$ B- T
干细胞表达较高水平的mTOR 信号通路组分p-S6K、p-S6 和干细胞自我更新相关分子Bmi-1。通过rapamycin 阻; z: U) v J) e8 O( p, t7 [
断mTOR 信号通路,可诱导胶质瘤干细胞谱系分化,同时显著降低肿瘤球形成能力(P < 0.05),而自噬抑制剂3-
$ r2 M2 w9 \" U- m3 [* wMA 处理不能逆转rapamycin 的效应。结论: mTOR 信号通路能够调控胶质瘤干细胞自我更新,阻断mTOR 通路+ G( f* G. z/ D( l1 Y. t
下调胶质瘤干细胞自我更新潜能。 |
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