mTOR 信号通路调控CD133 阳性胶质瘤干细胞自我更新的分子机制

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背景与目的： mTOR（mammalian target of rapamycin）信号通路异常活化和高级别胶质瘤患者的预后
6 k! K. Z8 o( {( D3 Q/ K不良相关。本研究探讨mTOR 信号通路调控胶质瘤干细胞（GSCs）自我更新相关的分子机制。方法： 采用CD133
+ O" q8 i+ W" |免疫磁珠分选CD133 阳性胶质瘤干细胞。Western blot 检测mTOR 信号通路组分p-S6K、p-S6 和干细胞自我更新
. N+ b  Q# [( D( k* I相关基因Bmi-1 的表达水平；Rapamycin（RPA）阻断mTOR 信号通路后，用肿瘤球形成实验评价干预mTOR 信号/ z8 x1 H" |7 S( b4 [; s/ s! G
通路对胶质瘤干细胞自我更新的影响；统计学处理采用SPSS 11.0 统计分析软件分析。结果： CD133 阳性胶质瘤- Y9 r/ H! d3 ]- K! h
干细胞表达较高水平的mTOR 信号通路组分p-S6K、p-S6 和干细胞自我更新相关分子Bmi-1。通过rapamycin 阻8 ]' E1 R- J5 F' P1 U1 q; [
断mTOR 信号通路，可诱导胶质瘤干细胞谱系分化，同时显著降低肿瘤球形成能力（P < 0.05），而自噬抑制剂3-
; k5 F; }: I7 YMA 处理不能逆转rapamycin 的效应。结论： mTOR 信号通路能够调控胶质瘤干细胞自我更新，阻断mTOR 通路2 H% t+ V0 F7 }# V! X" X
下调胶质瘤干细胞自我更新潜能。