2011年——打算做干细胞的研究生如何选题？

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" ?8 A! P3 F0 m7 V3 O& H% f1 i& e有研究生最近询问做iPS怎样？还有导师安排学生原代培养ES，有的让学生研究HSC衰老....学生叫苦不迭！6 L: d9 [  [( d; _& R
越来越多导师想安排进入干细胞领域选题上却不着边际难免误人子弟，老狼认为有必要在这里发个帖子大家来讨论，供新入道的学生参考...

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研究生培养：靠师傅，不如靠大师兄！

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转载  科学网http://www.sciencenet.cn/m/user_content.aspx?id=394401
8 e5 H$ @7 ]3 s, j    这两天科学网有点意思，被誉为科学网第一厚道男的王德华老师，也不按套路出牌：“真正优秀的研究生是不需要指导的”，这标题的确能夺人眼球。“导”？“不导”？大伙争吵不休，吵闹声居然惊动了科学网大牛曹广福大侠，他老人家声称要来收拾残局，以示其“科湖”地位。其实这是“老姜”王德华老师导演的一出戏，就是挑逗大伙上台表演，曹大侠不过是其中的一位演员，王老师正对着显示器偷着乐呢：一群傻瓜，你们被“调戏”了！（最后出来“收拾残局”的一定是王德华老师，果不出所料，他的新博文出来了，“老姜”果然辣！）# t7 J4 t% O1 f4 A
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    王老师说的“不导”，当然不是真的不导，而是特殊的指导方式“特导”，因材施导。有没有真的“不导”的导师？答案是肯定的，不仅中国有，国外也有。作为研究生，你如果不幸拜大名鼎鼎的唐僧为师，还能指望他老人家传授你真功夫？
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. G- A+ k  |) l) f( R. @    各位一定都看过电影《西游记》，有人统计过，电影中沙僧说得最多的四句台词：
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    第一句：大师兄！师傅被妖怪抓走了！+ Y) E$ d2 S* J$ H4 s# V
    第二句：大师兄！二师兄被妖怪抓走了！2 c, Q1 [* W" ~( d" k/ V" X
    第三句：大师兄！师傅和二师兄都被妖怪抓走了！. Z: e, \1 D  W% c/ s
    第四句：放心吧师傅，大师兄会来救我们的。
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7 v( {7 {- I2 X( s) j9 I    不难看出大师兄的重要性！研究生慕名投靠大牛师傅，很快就发现牛师傅徒有虚名，他根本就“不导”，甚至“不会导”，怎么办？找大师兄！牛师傅旗下能有阵容庞大的团队，其中自有奥秘：大师兄比师傅更牛！一名成功牛师傅后面必然有一名牛师兄。爱因斯坦很牛，他找不到比自己更牛的大师兄，只能是孤家寡人。
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; [4 f3 ~6 g3 s  U+ B    对于女研究生，大学校园有所谓的“丛林法则”：防火、防盗、防师兄。防师兄，是提防像八戒那样的二师兄，像悟空这样的大师兄，值得信赖！想想他功夫盖世，却能委身于像唐僧那样的庸师脚下，他的人品一定也是一流的。
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    作为师傅，大家都希望是唐僧，我骑马你们走路，有问题找大师兄！不过，世上又有几个师傅能如此幸运？如果师傅总遇到猪八戒这种徒弟，迟早把老命搭上，有话说：不怕神一样的妖怪，就怕猪一样的徒弟。, J. [/ c  E5 u

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* H9 Y; m. |" s$ Y% o/ x建议在关于CSC及iPS方面的选题务必要慎重，为了抛砖引玉推荐几个老狼认为有价值选题方向，一家之言难免有失偏颇，敬请批评！
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6 ^8 U* k% K& b2 ^4 ~1. 利用非整合基因条件下实现间充质干细胞转分化研究（如脂肪干细胞转分化为血细胞、皮肤、角膜、内皮、β-细胞等）；
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) v4 _4 P: I2 {5 l2 C2. 滋养层细胞、成纤维细胞、间充质干细胞在表观遗传学层面的关系研究；9 L7 X6 G% V! g3 K. P/ ]4 N8 _8 ]
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3. 用水凝胶体3D培养技术外建立干细胞niche模型研究；
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4. iPS/ESC/肿瘤细胞在胚胎微环境及非胚胎微环境条件下分化行为比较性研究；
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5. 针对某种疾病的以干细胞为靶点的药物安全性、有效性体外评价模型的建立；
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6. 同种异基因及同种同基因干细胞移植后定植、分化、转归研究；
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' J/ e; x$ N3 ]( k7. 干细胞生物学效力评价方法的建立；% l* H6 I$ F5 @1 z+ k

/ w& R/ i- G, w$ }8. 诱导干细胞向靶器官病理归巢研究；
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9. 组织特异性内源性干细胞动员研究；
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# d- U6 @  D' T  I! u10. 干细胞与肿瘤的关系（同源性、致瘤性、促瘤性、抑瘤性？）& c) E. ?& A2 r! y0 c

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补充一点：
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2 P  P- r: ]8 `6 C( J' _干细胞在当今最前沿的领域——合成生物学中将大有用武之地！

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研究生常用的十八个搜索引擎
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9 m- [! d4 Y5 @+ g1、 http://scholar.google.com/2 v( {2 l; @6 M. p, \# t$ i

+ T! y2 Y6 V9 _2、 http://qns.cc/ ­
1 [- c3 ]: ]5 f: O. D后起之秀，科研人员的良好助手，上此网站的90%是从事科研的学生与老师。其词典搜索集成了目前市面上最好的在线英汉写作及科研词典，用此搜索引擎写作英文论文相当方便；其文献搜索集成了目前最优秀的数据库。! x# _' S( V$ T# n) h* b. R2 i" t- `
* h6 P+ |9 t' S0 Y( M1 `1 q
3、http://www.scirus.com ­: B8 x" y" q' j
Scirus是目前互联网上最全面、综合性最强的科技文献搜索引擎之一，由Elsevier科学出 ­版社开发，用于搜索期刊和专利，效果很不错！Scirus覆盖的学科范围包括：农业与生物­学，天文学，生物科学，化学与化工，计算机科学，地球与行星科学，经济、金融与管理科学，工程、能源与技术，环境科学，语言学，法学，生命科学，材料科学，数学，医学­，神经系统科学，药理学，物理学，心理学，社会与行为科学，社会学等。 ­
6 M( w; K- a) [
# B, N  `$ p# h$ h4、http://www.base-search.net/ ­
1 n4 E7 S. v( |8 D4 D4 x) I6 MBASE是德国比勒费尔德(Bielefeld)大学图书馆开发的一个多学科的学术搜索引擎，提供对­全球异构学术资源的集成检索服务。它整合了德国比勒费尔德大学图书馆的图书馆目录和大约160 个开放资源（超过200 万个文档）的数据。 ­
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5、http://www.vascoda.de/ ­
+ S6 C# v1 }% L6 LVascoda是一个交叉学科门户网站的原型，它注重特定主题的聚合，集成了图书馆的收藏、 文献数据库和附加的学术内容。 ­+ T% B) W1 N, p; {; G* Z$ n

9 P  F( p. c1 R& _8 B6、http://www.goole.com/ ­. M9 b: Y* J& i$ K1 H* N
与google比较了一下发现，能搜索到一些google搜索不到的好东东 。它界面简洁，功能强大，速度快，YAHOO、网易都采用了它的搜索技术。各位可以一试。 ­2 I) n* D; q6 B1 V! k( V

1 ~& u9 E) ~4 ^2 f0 T# R0 n6 b7、 http://www.a9.com
2 [. G9 f- Q& QGoogle在同一水平的搜索引擎。是Amazon.com推出的，Web result部分是基于Google的，所以保证和Google在同一水平，另外增加了Amazon的在书本内搜索的功能和个性化功能：主要是可以记录你的搜索历史。现在还是Beta，不过试用后感觉很好，向大家推荐一试 ， 不过缺憾是现在书本内搜索没有中文内容。 ­% h" x9 u& A7 b8 e0 A
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8、http://www.ixquick.com  i2 i3 f; u! U3 u# f
严格意义上讲不是搜索引擎，是连接搜索引擎和网络用户的信息立交桥。新一代的搜索引擎应运而生，Ixquick meta－search正是目前最具光芒的新星。但是对于大多数国内用户来说，Ixquick还很陌生。Ixquick众多独特的功能我不一一介绍了，只介绍我们最关心的，搜索数据库密码。使用方法：先进入Ixquick，以“Proquest”数据库为例。填入Proquest Username Password History Online后点击search，看看出来的结果，第一页中第6个，proquest的username和password赫然在目，别急，再看第4个结果“HB Thompson Subscription Online Databases”，即http://homework.syosset.k12.ny.us/onlinedbs/HBTDatabases/，进入后发现这是一个密码页，选择Magazines & Journals栏，就有 EBSCO、Electric Library Elementary、Electric Library Elementary、ProQuest Platinum (in school)、ProQuest Platinum (remote)等众多数据库的密码，都有uesrname和password，随便试一下EBSCO ，OK，成功登陆。 ­
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3 L8 O9 M# E! O/ E  E9、http://vivisimo.com/ ­: H5 P2 B7 x' F, |9 V& ]8 m
cmu的作品，对搜索的内容进行分类，这样可以有效地做出选择，比较有特色。可实现分类检索，检索速度也很好，如EBSCO 密码几分钟就可找一大堆 . ­
2 f) C1 d  M* ^% o0 |4 ?　　 http://search.epnet.com/ ­: C+ A9 l! Q" q2 u& S  @
　　 User ID: mountain ­( O4 u, c" t+ Q% E( p
　　 Password: ridge ­  M0 j8 a0 _( j" V! K2 v
　　这个密码可以试试。 ­4 C. ]7 ]. w" j. i
10、http://www.findarticles.com/ ­7 H; w' W$ b& k: N
一个检索免费paper的好工具。 进入网页以后，可以看到他有三个功能，driectory webarticle ，其中article对我们很有帮助，你可以尝试输入你要找的文章，会有很多发现的！ ­5 l/ B) Z' w8 p0 A

. }/ _9 O- t5 a! _/ T11、http://www.sciseek.com/Sample ­
$ ?/ l" D1 v% R1 @% _9 j; I- N1 ]感觉不是很好用，内容也不是太多，主要靠用户添加网址，提供信息的搜索引擎，搜索功能也比较差，输入常见的关键词，往往找不到相匹配的内容。 ­- @1 _8 I- `$ h. T, Y

% p4 [# Q; n9 U. @0 G0 A12、http://www.chmoogle.com ­3 X( I) h; _0 }2 E) a* D
现点击后或跳转到http://www.emolecules.com，在此搜索引擎里可以搜索到超过千万种化学品信息或相应的供应商，与Chemblink有点相似，但提供的化学品理化信息没有Chemblink详细，与其不同的是该搜索引擎可提供化学品结构式搜索（主页上有在线绘制化学结构式的搜索框）。 ­
3 F$ p2 r7 p; g' z) v8 U' o% U2 V% |
) P" \2 l* P; m: A* H4 }13、 http://www.ojose.com/ ­
3 ]% b( t3 N' `5 a, dOJOSE (Online Journal Search Engine，在线期刊搜索引擎)是一个强大的免费科学搜索引擎，通过OJOSE，你能查找、下载或购买到近60个数据库的资源。但是感觉操作比较复杂。 ­
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" U7 d! W: _6 W" A& f3 a+ X14、http://citeseer.ist.psu.edu/ ­
* Z0 t1 I4 p9 o% E一个关于计算机和信息科学的搜索引擎。 ­
! ^" B$ z" c$ p( k" U% r( p, L: C- {) q; P
15、http://hpsearch.uni-trier.de/ ­
$ N8 n7 Y* z3 A专家个人主页搜索引擎 ­3 l3 Q1 x6 c9 Q7 O  ^
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16、http://cnplinker.cnpeak.com/+ e* h6 }! z4 B# S- t- `) U
为了给读者用户提供一个方便快捷的查阅国外各类期刊文献的综合网络平台，中图公司组织开发了cnpLINKer（cnpiec LINK service）在线数据库检索系统，并正式开通运行。cnpLINKer即“中图链接服务”，目前主要提供约3600种国外期刊的目次和文摘的查询检索、电子全文链接及期刊国内馆藏查询功能.并时时与国外出版社保持数据内容的一致性和最新性. ­点评：只提供了外文检索的功能，但是无法得到全文。个人认为不是很理想。 ­6 ?( \. b: m, D$ b, s( d

) P9 g8 H9 E2 U- s/ q5 T# Q0 m7 E17、http://guoxue.baidu.com/
. f! Y) N/ a4 G8 h/ X; U1 p7 V  K; L百度国学目前能提供上起先秦、下至清末历代文化典籍的检索和阅读。内容涉及经、史、子、集各部。 ­
- f6 g  K  P& u, `) W3 l- ?
) u3 `. s+ I$ U5 u  F18、http://infomine.ucr.edu/: o4 t' _; k- Q% e
NFOMIN是由加州大学、维克森林大学、加州国立大学、底特律大学等大学图书管理员建立的学术搜索引擎。它主要为大学职员、学生和研究人员提供在线学术资源
  H, @* h8 a. J1 |) O6 l9 g5 E8 S7 j+ Z* e% k/ R/ p' y
转自：http://hi.baidu.com/bailaoheidu/ ... bc1bdf572c84e0.html - y1 T- Q: e) G9 H+ D

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2 Z) z) ^, q/ K, V& F% l% L# V  C

4 A# S5 }7 ?7 `% N$ D) ~, a

看到这张对研究生选题比较有价值，沾过来！

sunsong7

献给研究生的一点个人意见 http://www.stemcell8.cn/thread-13404-1-1.html  |- X) O" h" \+ e
怎样当一名研究生(第二版) http://www.stemcell8.cn/thread-32488-1-1.html# M+ C8 y- B% {& y
研究生如何夯实成功科研生涯的基础 http://www.stemcell8.cn/thread-21469-1-1.html
3 a$ a, W  W( K4 A2 k, ], Q: g导师们喜欢什么样的研究生？http://www.stemcell8.cn/thread-19135-1-1.html! O- i. e# ]% S3 A& f1 B) _
我的第一贴---研究生要学的东西是？http://www.stemcell8.cn/thread-15970-1-1.html6 q2 l+ g- y$ {

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: u  T! y) b* D5 L: G& }! d6 K; n, @/ M
关于iPS选题的讨论，老狼认为iPS的贡献在于改变了细胞发育的时空顺序，对丰富教科书和揭示癌症的机理有理论价值，但作为临床治疗手段基本没有价值，当下的iPS热将在3-5年内退去，主要观点总结如下，谨供打算开展这个方向的年轻学生参考：
. E4 p. l5 ?& R: m$ C( y/ M# K# h1. iPS将已进入死亡程序的成体细胞“返老还童”，是一种畸变细胞，违背了生命的自然进程；6 G" h7 _! k4 f, N
2. iPS除了表观遗传特征和保留了对起始细胞“记忆”缺陷外，还触发了细胞的癌基因；
: S# G; T4 R; h; I2 J3. iPS经历了复杂而又漫长的体外过程对细胞带来了许多的不确定性，去分化、诱导分化及筛选操作效率低下，过程难以控制且难免有“漏网之鱼”；
$ F8 {, U% I; n4. 一些证据表明干细胞移植主要是通过“旁观者效应”发挥作用，技术日渐成熟的MSC可以实现当初对ESC和iPS的多数愿望；
$ L! y% t- y4 ?" w5. 通过非遗传性物质导入的转分化技术的实现将会使iPS显得多此一举；
* q4 q" f" `/ y; }- n+ X6. 一项手段能否应用于临床除了有效性以外，还必须具备质量可控性、安全性和技术经济可行性，iPS显然难以通过后面几项评价；. e( f  l( r, M4 ^0 N- [. A" ^
7. 虽然iPS作为体外实验模型有一定的方便性，但还无法完全取代ESC；

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【转载】

年轻的研究者该如何选择研究方向？

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      首先声明，写这个题目不是为了去“哼哼教导”，而是从一个年轻人的角度向科学网的大家和前辈们请教一个问题：刚刚毕业的博士或者在事业初期的年轻人该如何去选择自己的研究方向？我想这个问题可能还具有一定的普遍性，所以占用科学网的宝地，向大家请教。
6 w1 ~8 k' g1 M2 J! {* U     最近因为研究方向的问题，和一个师弟聊了起来，发现大家似乎都面临着同样一个问题：如何去确定自己的研究方向？我归纳一下这个问题大体可以细化为以下几个方面：（1）如何适应新实验室：一个年轻人从外单位进入一个新单位，如何和实验室的传统研究方向相融合？（2）如何避免和研究同行有直接的冲突？（3）应用研究？还是基础研究？这是个问题；（4）兴趣还是资助哪个是研究方向的主导？下面我就以自己的切身体会，简单分析一下，希望各位前辈给我们一些建议和意见。. \' E3 d4 |1 m( s- H
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    （1）如何适应新的实验室：一个年轻人从外单位进入一个新单位，如何和实验室的传统研究方向相融合？
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* ~0 P! o: o2 W+ V9 W      除了毕业留校的人员以外，大部分的人会在或长或短的时间内出现水土不服，无法切实融入新研究室，耽误了最宝贵的时间，影响了实验室和自己的发展，所以很多研究室喜欢“近亲繁殖”，因为自己研究室毕业的人上手快，出成果快。但是“近亲繁殖“的弊端也显而易见，大家思路雷动，技术手段相似，要想有很大的创新性，难度较大。所以解决年轻人“水土不服”的问题对于促进研究发展具有普遍性意义。
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     （2）如何避免和研究同行有直接的冲突？
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" F% B" s" E" ]  m3 S' Y* i     科学研究领域说大很大，说小很小，在一个研究领域总是会有几个小同行，可以说是大家研究的内容非常相近。“同行是冤家”，大家可能会存在一些利益上的冲突。年轻人在竞争中肯定是处于不利地位，因为既没有基础也没有人脉关系，如何处理和“冤家”的关系，避开冲突非常重要。
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  （3）应用研究？还是基础研究？这是个问题- H& A) Y+ p/ B1 {5 A

; f; f0 {* U- T; X  a  E     首先我从自己的认识来定义下应用研究和基础研究，可能有失偏颇，请大家指教。基础研究：阐明科学问题的本质和机理；应用研究：将已解决的科学问题在实践中应用，解决具体技术问题。对于年轻人来说，选择去做基础研究还是应用研究也是大多数人的面临的选择。 为什么这么说，首先要从高校“青椒”的生存状况来说。以我们学校为例，博士毕业2年内，工资大约只有不到2k。这2K只能说是够自己用的，想养个孩子都觉得费劲，何况还有房子，车子一大堆问题摆在面前。如果搞基础研究，可能几年，十几年就只能靠这点工资过日子，学校给点文章奖金就像过年一样；相反如果去做应用研究，可能会通过和企业的联合，得到不菲的报酬，这部分钱对于年轻人来说可真的是“救命钱”。可是如果你只是专注于赚钱，就会荒废学业，到头来只能变成一个“技工”，而非科研人员。我这里不是说应用研究不是科学，只是我们很多时候把应用科学做的不像是“科学”了。
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2 I9 k) G0 }: |: _7 Z' r （4）兴趣还是资助哪个是研究方向的主导？' M2 z  ^3 ^* O( U4 m* X

. f0 E& h  L0 o. Y7 }     有时候自己喜欢做的一个事情，总是得不到资助，而不得不变成“有奶就是娘”，只要有钱就干，不论什么方向，谁给我资助，我就给谁打工。这样虽然可以不愁没活干，但是却会变成一个“杂家”，什么都做，就是没有一个持续的研究方向，没有对一个问题进行持续的研究，没有深入到机理去阐明一个问题，总是浮在表面，失去了和国外同行在某一领域PK和叫板的实力。
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& O4 y' }% g' n0 r% N' {   以上是我的疑问，也是代表部分在困惑中的年轻人提出来的，希望各位前辈们给点指点。0 L* ]& [. n% R* Q. b8 F
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本文引用地址： http://www.sciencenet.cn/m/user_content.aspx?id=236681  1 Y* V& X( q/ }5 _
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. C& f0 }: P% h' o3 i- H! O【转载】

也谈“年轻的研究者该如何选择研究方向”

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      昨天看电视，看到李咏的一个节目里采访王刚老师。王刚老师说起在表演方面演过很多的角色，有几个角色他表演得非常用心投入，但是观众印象最深的，还是他演的那些反面角色，特别是和珅，观众非常喜欢。但王刚平时在生活中，是一个非常正气的人物，他自己并不喜欢和珅这个人以及自己演的这个和珅的形象，他自己用心演的形象观众留下的印象并不深。但王刚最终也说，能够有一个观众喜欢的形象对于演员而言，就是幸福的。  M  J: m+ B" L. A: q& {+ U

) Q! N2 @5 r5 W! k- L5 x      由此想到科学网这篇博文，关于方向选择，也颇与此有些关系。自己努力作的，未必能够成功。
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: L' u9 R/ U- X! n7 K      再具体分析下去，我觉得从驱动力角度，在科研方向的选择上一般有几种驱动：1）项目驱动； 2）兴趣驱动；3）资源（或基础）驱动。) Z/ T" r9 P$ k( E" X
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      项目驱动就是看能找到什么样的项目，根据项目来进行研究。兴趣驱动就是根据自己的喜好来做事。资源或基础驱动，就是考虑自己目前有什么资源，有什么基础，然后决定自己做什么。( b7 z  w9 s( c4 K  f6 ~: A

5 N. k9 l7 u+ f+ r/ o0 }" ^' l      作为年轻研究者，我觉得有几个问题自己心里一定要自己先把握好。特别是兴趣驱动，年轻研究者的兴趣是不稳定的，今天喜欢的东西，明天随着接触多了，有可能会换掉。科研探索本身就是很发散的，过程中见异思迁是常事。科研过程似乎就是不断的见异思迁，又反复回归，最终找到自己的定位和方向。人在35岁左右会有一个感受，会希望构思一个一辈子感兴趣、在未来十几年持续做下去的事情。但在25岁左右的时候，对于自身兴趣以及整体领域的把握，对于很多人来讲，可能还不能很清晰。长期兴趣的定位一定是结合了自身的兴趣以及资源特征来作出的折中方案，在这样的条件下作选择，稳定度会高很多。
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      刚刚开展工作的研究人员，如果对兴趣的判断还不是那么精准，不应当拒绝项目驱动模式。项目除了“有奶便是娘”，还能够给研究人员一个开拓思路接触实际的机会。而且，作研究并培养研究兴趣，如果不能让兴趣与社会需求对接，也会使得研究人员遭遇到一种尴尬而慢慢兴趣枯竭。所以项目并不仅仅意味着“奔着钱去”，研究人员需要在项目中思考自己的兴趣如何与外部需求对接，如何转化出去的问题。这样作项目，项目经历能够转化为对自身兴趣的积累和支撑，而不仅仅是“混口饭吃”。此外，各种纷繁复杂的项目体系构成了我们这个社会在科研方面的支撑体系，人不可能脱离这个环境而生存的，必须学习这方面的知识。很多人做学问，都是作一个项目养下一个项目（或方向）。没有这个培养路径，直接作自己兴趣相关的东西，很容易死掉的，没有支撑就没法生存。毕竟作为年轻科学家，第一位的，是独立意识，是能自我养活，是自我能力验证。然后，再谈到兴趣问题，会感觉自己对自身兴趣的追求和建构是有把握的，是心里相对踏实的。当然，如果自己在自己的兴趣点上能力已经很强，生存不是问题，当然要选择项目来培育兴趣形成积累。
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& c$ |. b! X7 n$ M3 x! g      资源驱动/基础驱动对于年轻研究者来讲也是比较正常的，特别是保守性格的人，以这种视角看问题，根据自己的知识基础选择项目方向，会稳健一些。特别是自己的资源和基础本身的价值就已经很大，不需要再作其他的拓展了，这样考虑方向选择，就更容易成功。但如果本身开拓能力很强，接受新事物很快，资源条件一般，就还是应当尽快转移到项目驱动模式或者是兴趣驱动模式。通过兴趣和项目积累新的资源，并将这些要素协调到新的共振点上去。, P6 S2 _* Z8 y$ o& M* ^% ]8 Z

+ o! y" \) B; k4 H) Z$ [5 o2 p       最后，感觉这样的问题，不同的人处于不同的环境会有不同的思索。所以，除了要有一个长期的定位之外，更重要的是学会如何平衡这兴趣、项目、资源这几者之间的关系，因势利导。: z5 q6 j8 c# e( m$ d+ W$ |
本文引用地址：http://www.sciencenet.cn/blog/user_content.aspx?id=236960