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本帖最后由 sunsong7 于 2010-12-18 02:33 编辑 ) I( g, P! u1 L: v
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检索了一下,发现胚胎离开发育的微环境变成肿瘤,及肿瘤细胞在胚胎性环境可以参与正常组织分化的现象一定程度上的具有普遍意义,有学者认为不同环境可能对携带全套遗传信息的细胞核“重编程”而使肿瘤细胞表型逆转,可以设法通过改变微环境,诱导或“操纵”癌细胞向正常细胞分化:早在1970年代,伊尔门西(K. Illmensee)就发现将畸胎癌细胞移植至正常同系动物的胚泡内,结果产生不长肿瘤的嵌合型小鼠。1980年代韦布(C. G. Webb)将白血病细胞向同系动物的早期胚胎移植,发现白血病细胞可参与正常动物血液系统的发育。1990年代科尔曼(W. B. Coleman)将肝癌细胞向同系成年动物肝组织移植,发现癌细胞可参与正常肝脏的细胞更新;同样,通过改造细胞外基质微环境,乳腺癌细胞可以发生恶性表型的逆转。20世纪末体外和体内研究均已证实,维甲类化合物对人类白血病具有良好的分化诱导作用。对于实体瘤的诱导分化研究,也已积累了许多实验室及临床经验,证实肿瘤细胞是可以通过环境干预而被诱导分化的[Cancer Res, 1988, 48: 1996]。其他还有:6 x/ l: Y9 j4 B4 G, G
1. Papaioannou et al 将小鼠囊胚移植到子宫外导致了恶性畸胎瘤的生长,而将两个二倍体的胚胎性癌细胞系P10和P19注入小鼠囊胚后, P10细胞系在桑椹胚中聚集, 并且产生了大部分正常的嵌合体, Cell Differ 1984; 15: 175-179;
3 [/ o u6 c& q- A1 g& U2. Marleau 等 将人的KG-1髓系白血病细胞和原发性的急性髓系白血病细胞注入妊娠期3.5 d的小鼠囊胚, 通过发育产生了异源性嵌合体和成鼠, Lab Invest, 2003, 83(5): 673681% U/ p9 W8 i; A1 s. ]6 P* j
3. Hochedlinger et al 也在与上面相似的实验中证实了胚胎微环境可能存在调控肿瘤细胞向特定细胞分化并改变其恶性表型的机制.Genes Dev 2004; 18: 1875-1885
. L$ K" c9 R3 f$ r/ N4. Brinster 将2~4 个CBAT6T6骨髓瘤细胞和129/SvS 畸胎瘤细胞注射入另一Swiss小鼠来源的囊胚腔都产生了正常的嵌合体子代;J Exp Med, 1974, 140(4): 1049~1056
: U# c4 B8 m9 |3 z5.Li 等将鼠的成神经管细胞瘤的胞核移植到非同系的去核小鼠卵母细胞后进行了体外的胚胎培养和寄鼠移植,发育成具有典型细胞层次的胚胎。Cancer Res, 2003, 163(11):2733~27362 o- j6 C; ^' M6 o
6. Kobayashi 等将大鼠的肝癌细胞,H-35 和CD-1 小鼠的2- 细胞胚胎共培养发现 H-35 能显著提高胚胎的囊胚发率和孵化率; Biol Reprod, 1997,56(4): 1041~1049+ G5 K) k% m4 D8 B/ D% ^
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