解铃还须系铃人——cancer reprogramming

sunsong7

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      数十年来分子生物学的发展以及人类基因组计划的完成，“基因决定论”崛起使人们将关注的目标集中锁定在肿瘤的遗传物质研究方面，已发现50种肿瘤共计2.5万个基因组，还发现大量细胞核型异常、染色体畸变，异常细胞表性表达、肿瘤干细胞等；# U8 C$ J2 P4 P6 i6 X. \% y3 ~
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     据此提出了与肿瘤遗传物质相关的一系列假说，但在这些假说指导下开发出的种种治疗手段基本上没有改变癌的死亡率状况，数十个被制药厂大肆渲染的“能治愈癌症”药物要么无效或要么仅仅是边际效应....% B8 Q8 g1 D, ^2 c  N

: V' Y0 b8 K% E; w$ U        老狼以为遗传物质研究是解决肿瘤问题的方向性错误，癌的本质是在恶劣微环境作用下成体细胞的一种“返祖重现”行为，体细胞被重编程（内源性iPS），激活了人类身体内成体细胞的发育全能型，并在选择性压力下选择了单细胞（及原生动物/后生动物）的原始生存本能；. H# A$ I! h$ z. ]. }; |

5 e# `5 P( L- @- X! Z     癌的基因突变、细胞核型异常、染色体畸变，异常细胞表性表达、肿瘤干细胞等，都是成体组织中全能干细胞在非胚性微环境中异常发育的表现，是“果”而不是“因”；5 `6 c$ k$ X; B  _- e6 B" q# Q

/ \" T7 D, M/ \! ^2 {4 R% B* x: K     澳大利亚国立大学Lineweaver教授提出“癌战模型”也认为：“最好是将癌症理解为一片10亿年原始细胞构成的荒原，当时人类只不过是由一些部分分化特征的细胞编制出的松散群落。”“癌并不是随意演变，新的患者体内的癌沿着其他患者体内相似的轨迹简单地在重演”；
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     细胞重编程(reprogramming)指细胞的表观遗传信息的清理与重构，老狼认为机体内普遍发生自发重编程（Spontaneous reprogramming） 并导致疾病，癌的起始细胞（CIC）就是一种内源性重编程多能干细胞（endogenous iPS cell）；5 U% J* L; b" Y+ K
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     越来越多的研究表明，全能性细胞（ESC，iPSC, or cancer？）在胚胎性微环境中倾向于有序分化，在非胚胎性微环境中倾向于形成肿瘤，为解决肿瘤诱导分化治疗明确了研究思路；' [1 z$ d, c# P/ p5 }* W  Q
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     既然癌变源自于成体细胞的重编程，既然人们已经掌握了人工诱导多能干细胞技术，而微环境重编程（niche reprogramming）技术也正在实现，我们完全有理由相信，利用微环境干预癌细胞命运有望为肿瘤问题解决寻求突破口；
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sunsong7

【扩展阅读】
; w' g8 B) Y3 g重编程技术革命——niche reprogramminghttp://www.stemcell8.cn/thread-40755-1-1.html
( x) T: ?/ L3 G3 d遗传物质研究是解决肿瘤问题的方向性错误  http://www.stemcell8.cn/thread-39452-1-1.html
* U2 I4 B+ a6 R7 h" W' L2 Mcancer——good cells in bad niche http://www.stemcell8.cn/thread-40375-1-1.html( J1 f3 b8 T& A$ v  J$ y- Z* K
细胞生物学魔鬼词典（A Devil’s Dictionary of Cell Biology）http://www.stemcell8.cn/thread-40154-1-1.html# T4 J2 ]+ e! ^( ?
癌细胞重编程——卵母成分可重写肿瘤的表观遗传信息  http://www.stemcell8.cn/thread-40976-1-1.html
$ n& }' {% A0 a8 i6 o( ^" p! z癌战模型 http://www.stemcell8.cn/thread-40137-1-1.html
. E3 u# T' l% `癌——来自远古的鼓声 http://www.stemcell8.cn/thread-40136-1-1.html9 A; m3 [4 G  f9 h

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回复 huangcong1988 的帖子
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sunsong7

' B! x1 T7 \' K* g5 F" W
! u4 ~& _$ B5 x$ ~回答楼上" M/ ], B# X" S

# _( K  y& g. h3 c“癌症的家族遗传性”不影响“内源性iPS”对癌起源的解释：) T# z+ L; q9 C. s* E1 {2 t
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1. 有肿瘤遗传家族史的成员并不注定要患上癌症的；
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2. 机体中并不存在专有的“癌基因”，所有“原癌基因”和“抑癌基因”都是细胞的基本功能基因；
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3. 体外实验表明，不同来源的细胞被重编程的效率有较大差异；同样，家族遗传和个体差异也会影响体内重编程的效率；; |$ P' ^1 a* j  l! @, y/ D& `

7 u+ a9 q2 v% g1 Y4. 你提到的HBV感染患、围产期感染、青少年期发病、年龄增长等等都是引起熵变的因素，老狼曾讨论“iPS是一个熵增过程”：- J3 w9 v2 M- [
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【扩展阅读】癌变及iPS过程中熵如何变化？ http://www.stemcell8.cn/thread-42748-1-1.html+ f" _( _9 I' f, n

sunsong7

回复 jane2011 的帖子$ D- b- ^/ Z" D- L8 u! Y

! P7 l: l$ i: b2 O: Q2 q' v7 p( g谢谢批评！" c: s8 j/ b- `; \1 U" I; Z- _
不过所谓的“癌基因”“抑癌基因”恐怕是人们一厢情愿的认定，其实他们都是生命活动基本功能基因，并非天生要与人们作对，继续用遗传学和分子生物学做指导研究癌症恐怕是死路一条；$ F8 x4 \" f7 B+ |1 Z  T6 }3 `

( B. S. B* ]; x- u遗传物质研究是解决肿瘤问题的方向性错误 http://www.stemcell8.cn/thread-39452-1-1.html. Z) `, j  A+ ~3 m8 s/ ~- }

sunsong7

回复 jane2011 的帖子
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其实十分欢迎批评的，通过讨论和交流可以深入理解问题，5 w5 ]' ~! B, Y

/ Q# Q& @3 M& G批判性思维（CriticalThinking）——问题比答案重要 http://www.stemcell8.cn/thread-39581-1-1.html
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