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蒲公英

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楼主

发表于 2013-3-25 12:36 |显示全部帖子 |倒序浏览 |打印

间充质干细胞免疫调控功能研究新进展
6 {9 l& R" \0 p5 u* ?  z
主要内容
.MSC表面分子免疫特性与异基因识别, d* R: L2 c, ^1 f! O! t5 M1 k
.MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖8 `$ E* x* R# v
.MSC与抗原呈递细胞
.MSC与细胞介导的细胞毒效应
.MSC体内免疫抑制作用
.MSC与GVHD 6 F+ x9 p* ?1 V! h. \
* o7 i; f, D# U: s* e
+ {# C" @2 ]4 D7 B/ K3 o5 j* p  M' l
MSC表面分子免疫特性与异基因识别# u) G7 h) Y* y; r
% `" c) y2 Y8 h4 g8 b# x6 W. x2 u
.细胞表面只表达中等量MHC-I类分子，不表达MHCⅡ类分子及
共刺激分子。但是MHC分子表达与否与MSC的免疫原性及免* I: j4 l- X2 Z: l0 g
疫调节功能的发挥并没有直接的联系。
.低免疫原性，体外培养和体内输注MSC都不会引起T细胞的活. k( ~: w5 {' A9 T
化和增殖。
.与胸腺上皮有部分相同的表面分子，如：VCAM-1、ICAM-2、
LFA-3，能介导其与T细胞间的相互作用，这可能是MSC免疫调) `5 A8 a. |: `, s; F
控作用的分子学基础。
  [0 C5 q( W7 \; k; f
MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖
$ g: o  g+ g( I6 V
.在体外实验的混合淋巴细胞反应（mixed lymphocyte
reaction, MLR）、丝裂原刺激的淋巴母细胞转化实验
(lymphocyte transformation test, LTT)以及CD3或CD28抗体刺% }& K6 K* P: ^/ v/ u
激的淋巴细胞反应体系中均能抑制淋巴细胞的增殖，其中
CD3+、CD4+、CD8+T细胞的增殖均被抑制。这种抑制作用& F: R6 b+ O0 O  u# w# ]
有剂量和时间依赖性
* i# a' Y# V- p" j6 h
$ e$ g/ y2 F4 q6 ]# Y* _% m

.Sun等实验表明，同种、异种或第三者小鼠
MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞  {* T6 a( W0 T3 s$ T, X# f: k
的增殖。6 e& I$ J, I, Z
.并且有相同报道，第三者MSC比自体MSC
具有更强的抑制效果% o: a+ k; `- ^* h1 x, m( p

.Djouad 等也证实，在人MLR体系中，人源
性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖，
此结果说明这种抑制作用并没有种属特异) p# s+ n8 \+ O- ^7 B
性。

Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive
effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in   y6 I( X9 z- j6 `" H' h6 Y- s
allogeneic animals.* `0 c1 ?; N% n5 T$ {2 b* ?# b3 }. P
; c& @7 N3 |/ U% v, z6 i7 c! |2 ^
.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1634/stemcells.21-5-527/pdf3 }' i& I6 |3 a& v! k
& E* [( W% I! ?# i% {5 d
MSC与抗原呈递细胞( w8 j! r) D5 E3 s0 W& G6 n. a5 A

.树突状细胞（dentritic cells, DC）是激活初始T细胞最重要# I* z2 r# e. \! C8 f' @0 }
的APC. Jiang等证明，MSC抑制了CD14+单核细胞向DC的分
化；MSC在DC成熟的过程中下调了APC相关分子，如CD1a/ h9 v1 `0 Q" S) d
、CD40、CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达
/ e. n& k' r  m2 c
$ p8 `0 L0 Z  g& ^8 S
最近，Nauta等报道了MSC不仅对单核细胞来源DC，并且, B2 \; N# Y4 w* ~
对CD34+细胞来源DC的分化和功能也有抑制作用

7 h6 U% |' E8 i1 v% Q4 D7 P
MSC与细胞介导的细胞毒效应# }7 H/ f' |8 x/ u7 D- \
8 i& \% H! O  S' ?6 x/ w0 O
.MSC输注可能将降低CTL形成以减轻移植物抗宿主病
（graft versus host disease, GVHD)的发生；
.另一方面，MSC输注不影响NK细胞对残余肿瘤细胞的% |* L( |4 z9 M+ O
杀伤，可以将GVHD和移植物抗肿瘤（graft versus
leukemia, GVL）效应分开，发挥双重有利作用。
, x2 _+ A: p, u
MSC体内免疫抑制作用
. ~5 V6 w, v8 M
2002年Bartholomew等发现，静脉输注狒狒骨髓来源的MSC) {% ?3 b% W: _2 h# S
能延长狒狒异体皮肤移植存活时间：11.3±0.3 vs 7±0天。
Guo等也证明小鼠骨实质MSC的输注能延长小鼠异体皮肤
移植存活时间。其病理结果表明炎性细胞的侵润和坏死明7 b! p" f9 Q; }
显减轻。# T; g) G, ~' C1 H+ ]
) G1 O% V0 z! v  [

2003年Djouad等从两方面证实了MSC的体内免疫作用。他
们将异基因MSC输入具有免疫活性的小鼠体内，发现MSC, K& J3 e% @9 ]- A+ Q" Z
能够植入并形成新生异基因骨，虽然骨组织没被排斥，但
在其周围发现了淋巴细胞侵润。此结果说明虽然小鼠MSC
在体内具有免疫调控作用，但仍具有一定的免疫原性。$ n$ k- e; U1 s

.既然MSC体内外都有免疫抑制效应作用，那如果在组织! P) F6 {& u. ?" Q" l, W; J& S
修复和自身免疫病应用时若机体伴有肿瘤性疾病时我们1 k. q( T9 ]3 ]. z- o1 Q
需要考虑哪些问题呢？& D5 ?+ W; ^- N2 m6 w$ u
.MSC与肿瘤生长的关系又是怎样的呢？

关于MSC的免疫调控作用和肿瘤生长的关系他们作了以下体内实
验：
: ], e# y9 p1 }2 H3 e
把黑色素瘤细胞皮下注入具有免疫能力的小鼠，然后将MSC静脉
输注或皮下输注在肿瘤细胞的周围，结果MSC促进了肿瘤细胞的
生长，而单纯MSC输注和肿瘤细胞的移植并不能在具有免疫能力
的这种小鼠体内形成肿块。

: u" X' ~- f- e. f5 N. w
因此，在应用MSC的组织修复作用时我们一定要把握好- n* L  c- g6 R  M
机体的生理状态和治疗的方式（是局部注射还是静脉输
注），综合考虑利与弊。
( f4 o! D. c- y" `3 V

MSC与GVHD 5 F. X0 ]$ h. @- R8 f2 b
.因为MSC可以通过抑制DC的诱导产生、延迟DC的成熟、
降低T细胞的增殖、减少了CTL的形成等多种机制发挥免疫
调控作用，因此，MSC输注可能是预防和治疗GVHD的一
种细胞治疗途径。' k8 t- O8 b  }& e- f
.美国国家卫生部已将应用MSC治疗GVHD纳入了临床治疗3 M( Z# J) }- e2 U2 ]; h" ~
阶段，但MSC在体内发挥作用的具体机制还有待于进一步' O" @) O* S+ P3 v
的研究。
# c0 G' o' ~6 J# {8 ~  C4 `
  E0 h  [) \, K: I

结语
# [7 f/ B! X3 i! m7 k2 T  M4 q
MSC具有低免疫原性和免疫调节作用，使其成为现代研
究领域的热点之一。且来源广泛，易获得所以MSC这种5 }! p7 S9 a. L
低免疫原性和第三者MSC具有更强的免疫抑制作用使MSC
的异基因移植具有更广阔的应用前景。
一直想弄清楚MSC与体内各种免疫细胞的相互作用的机制，但是MSC与不同的免疫细胞之间  G# ^$ y& i: D. s1 j8 W, y6 l
作用机制又不尽相同，各种免疫细胞和细胞因子之间发挥免疫调节作用也是相互交织不同，5 \' T' x8 k! }' L& H1 u
以下是看过吴祖泽的一篇文献综述后自己做的一个小小的总结，期待各位高手们帮忙看看给点
意见和建议，也希望自己能抛砖引玉~\(≧▽≦)/~啦啦啦

前景展望2 b- \' c( c1 T2 O% O

希望通过对MSC免疫调控的系统研究，使MSC能够作为一
种通用型的细胞制剂，为人类的疾病提供更多更好的治' Q( G2 L4 P$ a* C0 d: z6 ?5 |
疗策略和处理方案。

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沙发

发表于 2013-3-25 12:39 |显示全部帖子

这是自己根据资料做的一个总结，不够全面和严谨，

大家帮忙看看，给点意见和建议哈~

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蒲公英

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藤椅

发表于 2013-3-25 15:52 |显示全部帖子

回复 sunny.yc 的帖子4 i& ~( I4 Z# ] [# O2 v8 ]" A

谢谢

我也只是列举了一小部分

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蒲公英

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板凳

发表于 2013-4-4 12:47 |显示全部帖子

回复 zerollx 的帖子
0 Q- }$ o- n S. j- H
可以啊，但是我上传附件不能成功，你在百度文库里可以找到的，论文的名称和这篇帖子的名称一样，很好找的，希望能帮到你~

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蒲公英

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报纸

发表于 2013-4-4 13:00 |显示全部帖子

回复 zerollx 的帖子/ N) v( f+ q% g
5 V0 j. T& b* Z7 R

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sun+S%EF%BC%8CGuo+Z%EF%BC%8CXiao+X%EF%BC%8Cet+al.+Isolation+of+mouse+marrow+mesenchymal+progenitors+by+a+novel+and+reliable+method.+Stem+Cell%2C+2003%3B21%3A527-535
Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Immunosuppressive+effect+of+mesenchymal+stem+cells+favors+tumor+growth+in+allogeneic+animals
Pubmed里找到的，有兴趣就看看吧，别忘了分享心得哦~

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蒲公英

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地板

发表于 2013-4-4 13:02 |显示全部帖子

回复蒲公英的帖子! X& U/ ^, \6 O( F: r

参考文献：+ u: ~- ]2 h* J( g! K
1 Krampera M, Glennie S, Dyaon J，et al. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigenspecific T cells to their cognate peptide. Blood, 2003;101:3722-3729
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, n; l6 Y! B1 C/ n2 y, ~! e
5 Rasmusson I, Ringden O, Sundberg B, et al. Mesenchymal stem cells inhibit lymphocyte proliferation by mitrogens and alloantigens by different mechanisms. Exp Cell Res, 2005; 305：33-41

6 Sun S，Guo Z，Xiao X，et al. Isolation of mouse marrow mesenchymal progenitors by a novel and reliable method. Stem Cell, 2003;21:527-535
. {7 v! Q4 P2 R" e" Z" H0 d4 R
7 Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525

8 Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals. Blood, 2003;102: 3837-38445 i6 [- { T( x6 b' P

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10 Beyth S, Borovsk Z, Mevorach D，et al. Human mesenchymal stem cells alter antigen presenting cell maturation and induce Tcell unresponsiveness. Blood, 2005; 105:2214-2219
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11 Jiang XX, Zhang Y, Liu B, et al. Human mesenchymal stem cells inhibit differentiation and function of monocytederived dentritic cells. Blood, 2005; 105; 4120-4126( W2 D+ E1 U" o# C/ B3 x/ L
2 @+ ~/ X/ L% _7 W. k9 Z5 z7 ?2 H
12 Nauta AJ, Kruisselbrink AB, Lurvink E, et al. Mesenchymal stem cells inhibit generation and function of both CD34 derived and monocytederived dendritic cells. J Immunol, 2006; 177: 2080-2087: G! U$ H- ]5 Z

13 Rasmusson I, Ringden O, Sundberg B, et al. Mesenchymal stem cells inhibit the formation of cytotoxic T lymphocytes, but not activated cytotoxic T lymphocytes or natural killer cells. Transplantation, 2003; 76 :1208-1213

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15 Bartholomew A, Sturgeon C, Siatskas M, et al. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. Exp Hematol, 2002; 30: 42-48

16 Guo Z, Li H, Li X, et al. In vitro characteristics and in vivo immunosuppressive activity of compact bonederived murine mesenchymal progenitor cells. Stem Cells,2006; 24: 992-1000" G- }) m; X: `* ?) a; l
% ~3 O- D6 M' t1 e' j& P: S; ]2 ~
17 Zappia E, Casazza S, Pedemonte E, et al. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing T cell anergy. Blood, 2005; 106: 1755-1761
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18 Lazarus HM, Haynesworth SE, Gerson SL, et al. Ex vivo expansion and subsequent infusion of human bone marrowderived stromal progenitor cells (mesenchymal stem cells): implication for therapeutic use. Bone Marrow Transplant, 1995; 16: 557-564 f* N' a2 U$ ^. H/ A% ^) Z+ J6 E

19 Lazarus HM, Koc ON, Devine SM, et al. Cotransplantation of HLAidentical sibling cultureexpanded mesenchymal stem cells and hematopioetic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant, 2005; 11:389-398- A" @) x; p2 a8 G+ p. r

20 Lee ST, Jang JH, Cheong JW, et al. Treatment of highrisk acute myelogenous leukemia by myeloablative chemoradiotherapy followed by coinfusion of T celldepleted haematopioetic stem cells and cultureexpanded marrow mesenchymal stem cells from a related donor with one fully mismatched human leucocyte antigen haplotype. Br J Haematol, 2002; 118:1128-1131
$ v3 `" E% Y9 r+ ~
21 LeBlanc K, Rasmusson I, Sundberg B, et al. Treatment of severe acute graftversushost disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet, 2004; 363(9419):1439-1411; a% c/ I- Y; X. m7 E' t

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