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间充质干细胞免疫调控功能研 究新进展 [复制链接]

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发表于 2013-3-25 12:36 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
间充质干细胞免疫调控功能研究新进展$ _' z/ G* Q  D0 L8 Z

6 x3 Y4 E# G, B. K主要内容' ?# ]1 z* J# _* U0 I7 ]6 w
.MSC表面分子免疫特性与异基因识别
8 Q! w" {- p+ W7 s$ M# {+ r.MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖: r& U  E% {. j8 O0 l
.MSC与抗原呈递细胞9 a- E4 N, H- R9 O2 Q1 U, v+ J
.MSC与细胞介导的细胞毒效应
9 O% Y5 h- L7 a8 c/ ~4 F; G.MSC体内免疫抑制作用
: ~: K$ j1 l, T4 ^$ j: ^.MSC与GVHD
( z. ^% ]  h; s5 u) m: ]/ |
( }- ~% W9 M  T
# Q5 X% M8 _6 a5 K5 w5 _MSC表面分子免疫特性与异基因识别
" H1 c' k6 L+ }5 f6 Q
9 |1 L' I* O+ Y' L* S4 v; u  |.细胞表面只表达中等量MHC-I类分子,不表达MHCⅡ类分子及: Y- q: ]. n$ D
共刺激分子。但是MHC分子表达与否与MSC的免疫原性及免, n8 |( }3 \' h7 t" N
疫调节功能的发挥并没有直接的联系。! P0 Z2 g5 [) E8 E
.低免疫原性,体外培养和体内输注MSC都不会引起T细胞的活
7 v$ {7 R( F$ }9 T化和增殖。
+ S; a# z' o8 |, K2 e" l4 P.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2、
9 ~/ Y3 W  z+ h! y/ @LFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调
3 @2 D( G2 r- x8 F. L4 }3 \控作用的分子学基础。5 g5 p2 N- g3 l, u$ A

4 L4 A) z$ o- K5 N& ?, z7 iMSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖
0 B( _# t% U; a: V8 ]2 u% {# V2 _6 o2 H
.在体外实验的混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte
; @; H/ `* R; N% D$ Kreaction, MLR)、丝裂原刺激的淋巴母细胞转化实验. w% d/ s0 ~2 v
(lymphocyte transformation test, LTT)以及CD3或CD28抗体刺
7 R' H# X* |; t4 C激的淋巴细胞反应体系中均能抑制淋巴细胞的增殖,其中
' ^8 x' c, [- o# HCD3+、CD4+、CD8+T细胞的增殖均被抑制。这种抑制作用
. ^- g/ M, d1 P9 A" [9 S有剂量和时间依赖性+ W3 N" H. K. g; \8 h8 d2 r
- S& w" J5 b/ l) g

/ ^0 h. X" r7 W$ r4 |. K$ z. A. _ ; z2 H! M% R- ?" _: S: [& b# D
.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠
, T( Z9 F1 ]6 [MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞
9 `- k6 V/ E/ |/ R' u的增殖。
# m5 U) X! D' W: c$ ]* ]: Y.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC
% D; N( ~8 m+ z7 {具有更强的抑制效果2 H+ u$ }. s+ R! j% z+ X% h6 c
: A5 y* w; N; v. W/ {4 L6 V4 }3 f
.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源9 R5 o) j6 `/ d( B' q! A
性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,
$ n0 C9 q" |9 p5 A此结果说明这种抑制作用并没有种属特异, I; e& c" C/ e) }% t8 [
性。/ d4 d4 R% @* n* D% ~

+ u. G. w% ?" ~1 E- z# K9 I  U1 o' E8 @. {3 @0 L
Djouad F, Plence P, Bony C, et al. Immunosuppressive
6 u% v* O/ k9 r6 O0 \. @effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in
8 _  t  R: k& }: U& Callogeneic animals.
- C; o1 w% p8 L3 z* u
8 Z( M. r- A5 T$ I: B1 _3 k+ b.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1634/stemcells.21-5-527/pdf
& K& D+ I6 ?7 E) T% g0 o! V) _, g
MSC与抗原呈递细胞
  |/ F5 U% L' u& h" X" n; |5 U, i& n6 [5 b
.树突状细胞(dentritic cells, DC)是激活初始T细胞最重要# i' v; H2 y0 [5 t
的APC. Jiang等证明,MSC抑制了CD14+单核细胞向DC的分' o% d# P' I3 d" [2 B
化;MSC在DC成熟的过程中下调了APC相关分子,如CD1a1 K" y0 V( l9 g' U
、CD40、CD80、CD83、CD86和HLA-DR的表达
0 a' R$ ?+ i6 p& y" s
3 C: j! l/ l) U4 x8 \" m0 a$ m
8 f- {1 f$ P# k3 r) ~% ^( {' l% ^最近,Nauta等报道了MSC不仅对单核细胞来源DC,并且4 C$ O; u: R/ A' U
对CD34+细胞来源DC的分化和功能也有抑制作用; n. H0 s3 @8 z$ V

* r# [9 ]& V) r( z' I. h" O0 x/ w$ N
( D, f, ^& k1 ^  F$ Q) bMSC与细胞介导的细胞毒效应$ ?8 L* s! A1 k1 X/ H% H
8 T- r$ Q5 h% g" B; O  l: Z, e
.MSC输注可能将降低CTL形成以减轻移植物抗宿主病) n; b/ a. ^5 {3 a% H9 }2 N
(graft versus host disease, GVHD)的发生;  S; i0 x8 C6 l% N, S
.另一方面,MSC输注不影响NK细胞对残余肿瘤细胞的
+ w2 L- h$ b0 J& V3 [杀伤,可以将GVHD和移植物抗肿瘤(graft versus 0 B2 b2 |% p. U2 C  N. `$ b
leukemia, GVL)效应分开,发挥双重有利作用。, T4 F. a  M, {- ^% p) E) |: z

$ R: @) F$ _0 T4 ?+ W. i, fMSC体内免疫抑制作用6 k2 E" S1 |# _: [4 }1 H
8 `" @" V; Q, \
2002年Bartholomew等发现,静脉输注狒狒骨髓来源的MSC% G+ y" u7 Q4 E+ O8 j4 I, l
能延长狒狒异体皮肤移植存活时间:11.3±0.3 vs 7±0天。
2 t0 E4 K4 Z. Q, s9 ?* T* cGuo等也证明小鼠骨实质MSC的输注能延长小鼠异体皮肤
' p) J2 K1 Z2 O1 L' \移植存活时间。其病理结果表明炎性细胞的侵润和坏死明9 W) H1 T" I. j4 C
显减轻。
; c; t* q& u$ e2 `7 y) E8 H- k  |* J" o& t  C' S# O7 W& k" J
; g* D) Q8 I& z! B
2003年Djouad等从两方面证实了MSC的体内免疫作用。他
6 g2 d. g3 n/ `! u0 {1 A9 P们将异基因MSC输入具有免疫活性的小鼠体内,发现MSC, }& [: o; `7 M, V# e! K) R! M
能够植入并形成新生异基因骨,虽然骨组织没被排斥,但
% r/ s3 x' z4 |. g  C在其周围发现了淋巴细胞侵润。此结果说明虽然小鼠MSC7 i# @- `5 X7 F* i
在体内具有免疫调控作用,但仍具有一定的免疫原性。
' t( g' E  @1 V) h' y# \, x* [
: ~* J- ^! c/ S3 Z; f - k7 C( T) T; m7 a
.既然MSC体内外都有免疫抑制效应作用,那如果在组织
! n3 @: M0 x/ c& S3 E, t0 l修复和自身免疫病应用时若机体伴有肿瘤性疾病时我们
3 v9 I( `2 T7 j9 |! V需要考虑哪些问题呢?
2 _9 C3 ?5 J; @" ~2 g! {.MSC与肿瘤生长的关系又是怎样的呢?
/ o0 h' o7 d9 I& R, C3 r+ r2 ?5 X6 H; r9 a# Z" x/ o
- P1 p6 k& ~0 g6 @5 ^. \! X7 P
关于MSC的免疫调控作用和肿瘤生长的关系他们作了以下体内实
% M" }- M7 C2 g3 I: F: Q验:
) d/ o/ B. z: O. L0 K7 {9 D# L  N. J
把黑色素瘤细胞皮下注入具有免疫能力的小鼠,然后将MSC静脉
0 ^6 ^- ^% n. M3 |8 M0 s! V8 }输注或皮下输注在肿瘤细胞的周围,结果MSC促进了肿瘤细胞的4 i' B! d, p4 S
生长,而单纯MSC输注和肿瘤细胞的移植并不能在具有免疫能力
" Q: S' C6 u' f  `4 ?# ?; V9 P/ r; y的这种小鼠体内形成肿块。# D3 r3 }1 L& a9 S
/ r/ G; a5 R8 s. s) @% t0 L6 a3 e& e

% R1 D8 ~9 M, {1 }9 _7 [9 c# X因此,在应用MSC的组织修复作用时我们一定要把握好
) ?. s1 w) ^' {6 G机体的生理状态和治疗的方式(是局部注射还是静脉输
# u7 k* B) p1 o注),综合考虑利与弊。
) \7 n  `7 p% S3 h) d- E, m- Y" p2 R: X6 C$ j: S

1 Y) l0 D6 M$ i$ r: cMSC与GVHD
, H  a' a, R" G1 i.因为MSC可以通过抑制DC的诱导产生、延迟DC的成熟、
, ?0 R. u( X) ~降低T细胞的增殖、减少了CTL的形成等多种机制发挥免疫5 E: B- a$ Q) }+ a
调控作用,因此,MSC输注可能是预防和治疗GVHD的一& x2 o; s+ i0 K, ?" e8 w$ S" T: d
种细胞治疗途径。
' R0 f( l( E' H6 h+ `.美国国家卫生部已将应用MSC治疗GVHD纳入了临床治疗( d  T! u# J' g6 ?  C
阶段,但MSC在体内发挥作用的具体机制还有待于进一步8 |2 M6 ]2 g* b" k7 W5 i2 I
的研究。( m  U7 {( S/ }1 p$ C( K) c

! q+ y8 q. s1 ]2 v. n+ e
, i9 X+ d9 b" a$ ~1 J- o; R+ o
; x0 B: V' ?! ^ ; }' v) K* T  [8 Z, V; U
结语5 n# G6 _" Y6 K* ]. j

1 f4 ^5 r. h: l' BMSC具有低免疫原性和免疫调节作用,使其成为现代研& F; [! O0 r# _
究领域的热点之一。且来源广泛,易获得所以MSC这种
4 M* B* y1 ^9 s6 ]$ b低免疫原性和第三者MSC具有更强的免疫抑制作用使MSC$ @/ ^; ~$ V, r# r8 x# E& @7 O
的异基因移植具有更广阔的应用前景。
3 `! Q2 S8 ~4 i$ w7 B8 e: Q# ^一直想弄清楚MSC与体内各种免疫细胞的相互作用的机制,但是MSC与不同的免疫细胞之间: m& G$ N; G( f2 u
作用机制又不尽相同,各种免疫细胞和细胞因子之间发挥免疫调节作用也是相互交织不同,& C; @* F  x9 n# I0 F
以下是看过吴祖泽的一篇文献综述后自己做的一个小小的总结,期待各位高手们帮忙看看给点
6 }/ s* i! X+ S意见和建议,也希望自己能抛砖引玉~\(≧▽≦)/~啦啦啦
# `- h" q% v: ~/ f4 r4 q
, X" c# m6 `, X' J; a前景展望# V- M1 O- J4 z  \: D+ _8 F- p

6 h- g5 O( i* w5 t4 `0 P  D希望通过对MSC免疫调控的系统研究,使MSC能够作为一8 g- I: I, w& @/ j0 a: @+ R
种通用型的细胞制剂,为人类的疾病提供更多更好的治
. x  O7 U0 a) ?9 t# f. h疗策略和处理方案。
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沙发
发表于 2013-3-25 12:39 |只看该作者
这是自己根据资料做的一个总结,不够全面和严谨,大家帮忙看看,给点意见和建议哈~

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藤椅
发表于 2013-3-25 13:15 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子; k' F' v6 n6 m9 k* _# z$ r

- `: c" w' h" x) y很不错啊,我也只是了解了你所说的其中一部分,感谢你能对其他知识的补充!

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板凳
发表于 2013-3-25 15:52 |只看该作者
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回复 sunny.yc 的帖子7 h/ n  D( I1 a. n. K
6 A* T9 z9 g" j' i3 u
谢谢 我也只是列举了一小部分

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报纸
发表于 2013-3-25 16:02 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子* h" N$ m9 ?' W2 u
. c1 c$ a* L) {. w
太客气了,感谢分享啊!

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地板
发表于 2013-3-31 09:05 |只看该作者
本帖最后由 zerollx 于 2013-3-31 09:06 编辑
* A: B7 S1 L! a" \9 Q+ S) K: A4 G. }3 }! W/ g
关于“.与胸腺上皮有部分相同的表面分子,如:VCAM-1、ICAM-2,LFA-3,能介导其与T细胞间的相互作用,这可能是MSC免疫调控作用的分子学基础。” 和 “.Sun等实验表明,同种、异种或第三者小鼠MSC都能够抑制异体T细胞刺激的淋巴细胞! W8 `) 的增殖。.并且有相同报道,第三者MSC比自体MSC具有更强的抑制效果.Djouad 等也证实,在人MLR体系中,人源性和鼠源性MSC均能抑制淋巴细胞的增殖,此结果说明这种抑制作用并没有种属特异性。”这两部分的内容能不能提供一些原文或链接,最近也在做这一片,但是理论依据太少,谢谢了……

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发表于 2013-3-31 09:11 |只看该作者
此外,吴祖泽院士的那篇综述能不能也分享一下,谢谢了……

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发表于 2013-4-4 12:47 |只看该作者
回复 zerollx 的帖子
- l4 v1 w2 N9 d: H
3 X5 _( Z8 F* M& C: N可以啊,但是我上传附件不能成功,你在百度文库里可以找到的,论文的名称和这篇帖子的名称一样,很好找的,希望能帮到你~
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发表于 2013-4-4 13:00 |只看该作者
回复 zerollx 的帖子% k% C& S, V8 y5 @% _. d9 |

' m* I& K" N) t8 Q: P* j  R' L- l7 g1 S7 ^# @) W
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sun+S%EF%BC%8CGuo+Z%EF%BC%8CXiao+X%EF%BC%8Cet+al.+Isolation+of+mouse+marrow+mesenchymal+progenitors+by+a+novel+and+reliable+method.+Stem+Cell%2C+2003%3B21%3A527-5356 {) t4 U/ H( s
Maccario R, Podesta M, Moretta A, et al. Interaction of human mesenchymal stem cells with cells involved in alloantigenspecific immune response favors the differentiation of CD4 Tcell subsets expressing a regulatory/suppressive phenotype. Haematologica, 2005;90:516-525

0 }9 \: F+ P! K4 \( S2 \/ ^# L# chttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Immunosuppressive+effect+of+mesenchymal+stem+cells+favors+tumor+growth+in+allogeneic+animals
6 D1 Z; k7 [4 q/ m0 jPubmed里找到的,有兴趣就看看吧,别忘了分享心得哦~

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发表于 2013-4-4 13:02 |只看该作者
回复 蒲公英 的帖子+ x% \; O2 a9 `- ~3 E
7 Q! o8 K1 i4 v
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+ a: B; ?, F) O5 B
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