PNAS：科学家揭示癌细胞耐药之谜

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PNAS：科学家揭示癌细胞耐药之谜
) F9 v& _3 }1 r" }& p1 {* `2013-07-09 来源：ebiotrade 作者：koo + E/ e: U2 G1 w$ F( I. p- p

  l4 N2 r4 C# [: [8 g“癌中之王”胰腺癌是最致命及难治的癌症类型，5 年生存率仅为 6%。由于常规和靶向性治疗无法有效治疗这种癌症，且耐药问题日益加重，开发新的疗法显得尤为迫切。  ~0 E! [3 a6 Q  @% c) t# k
此前科学家一直认为，药物无法很好地穿透胰腺肿瘤是导致治疗失败的主要原因。现在来自剑桥大学和冷泉港实验室（CSHL）的研究人员证实，还有其他的因素在起作用。% h7 D! q3 y, M# g+ s1 |4 _. }5 X5 c
在这项刊登在《PNAS》杂志上的研究中， 科学家揭示了胰腺肿瘤内的一些生存信号，证实癌细胞周围环境中的一些分子，诸如结缔组织生长因子（Connective Tissue Growth Factor, CTGF）提供了一些“支持生存”的信号。这些信号似乎至少有一部分是通过细胞内一种叫做 XIAP （X-linked inhibitor of apoptosis）的分子所介导。 XIAP 是因其功能而得名，它能够通过阻止细胞凋亡过程而帮助细胞存活。它们压倒了化疗药物的杀伤效力。
$ v% h- [: d6 a' n# H, ]+ z3 l研究人员表示，给药确实是一个问题，除此之外，癌细胞周围环境中的分子也阻止了它们对药物做出反应。
9 i- X9 Z! q, S, w- a8 t$ `现在， 研究人员找到一种方法来应对这一问题。 FG-3019 是一种当前作为胰腺癌治疗方案，已进入到 1/2 期临床研究阶段的抗体。 FG-3019 可与 CTCF 结合，阻止它为细胞提供存活信号。
9 N, P5 D# R0 y; y( ~5 Q, g+ X研究人员采用一种新的胰腺癌小鼠模型来对 FG-3019 进行了测试。研究人员证实用 FG-3019 联合化疗药物吉西他滨（gemcitabine）治疗小鼠肿瘤可以阻止肿瘤继续生长。在肿瘤内，濒死癌细胞数量增多， XIAP 水平下降。并且，用 FG-3019 和吉西他滨联合治疗的小鼠寿命增长。这些结果表明，这种联合治疗有可能能够克服癌症耐药。8 @- p0 Y8 f( N) U; p6 p' L% U5 B+ n7 u: r
研究人员说，研究已经证实CTGF和 XIAP 都存在于人类胰腺癌中，因此将两种分子的拮抗剂组合起来，有可能是一种可行的治疗方法。
+ T0 T0 U3 V2 S& ^' i; a此外，还有一些化合物可以使得癌细胞更容易死亡，例如 Bcl-2 和 Bcl-xL 的拮抗剂。研究人员表示，有了这些促凋亡药物，想象一下用这些药物来靶向癌细胞中的信号通路并非不可能。
( T8 Q- _. ~5 t0 c# \% l) |原文检索：
6 J( u; o7 G3 d5 {5 I4 w# RAlbrecht Neess, Kristopher K. Fres, Tashinga E. Bapiro, Tomoaki Nakagawa, Mark D. Sternlicht, Todd W. Seeley, Christian Pilarsky, Duncan I. Jodrell, Suzanne M. Spon, and David A. Tuveson . CTGF antagonism with mAb FG-3019 enhances chemotherapy response without increasing drug delivery in murine ductal pancreas cancer. PNAS, July 8, 2013; doi:10.1073/pnas.1300415110
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. I/ n, V+ W# _1 d/ I6 J谢谢提供原文！