讨论一下影响精原干细胞self-renewal和differentiated的机制以及还有什么研究潜力？

20111109

如题，望各位战友不吝赐教。交流中，摩擦科研火花~~

jhu132llh

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5 b8 N4 R9 l, R! `3 i/ O0 j4 M1 R% ~- u7 ?. F5 Y) D3 G
个人觉得还是有点悬
! D4 y7 w% n( m因为没有后续了
3 Q9 U  g: _) Z+ ~" [- w4 l- m3 O这个平台如果是很好用的话
. R2 u$ n) o5 d& U. j应该后续会有很多paper出来的+ u8 S7 \- D: a
结果后面再也没有后文了
) N. G4 r  u9 w所以，我觉得很悬
9 G8 B/ o2 C" y( J( H; ~% c不过，这些都是个人观点，纯属猜测，没有任何依据

w343989328

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$ s5 V( b. _- V$ T8 b
7 d/ c& Y7 P& s0 [哦哦，谢谢！我也很关注这篇文章，也是一直找不到后续。他分离的是A型细胞，看形态确定不了是SSC，标尺都没有。不知道在SSC中转TERT会怎么样。

jhu132llh

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  N4 \4 z  G& Q- U5 T
/ h2 A1 h* u' X( R冯立新2002年的那篇science就是hTERT转染小鼠SSC后建成小鼠永生化细胞系可以完成减数分裂得到精子，只是后面就没有后续了

w343989328

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$ D1 \+ K' p8 }9 J1 w9 }. [% q, s+ P( q( X/ |9 r3 V! G
版主，有SSC永生化之后成功移植产生精子的报道么？

biovictor

       对待SSCs，在下倒是有一些不同的看法，就我看来，SSCs 的增殖不是问题，因为人类每天都要产生45-200 million个精子，如果SSCs真的增殖很慢的话，光靠后面的精母细胞来分裂，是达不到如此数目的更新的，也就不能维持干细胞库的稳定了。另外，对于SSCs筛选，虽然没有一个明确的标记来指明某某细胞就是SSCs，但是我们可以通过阴阳性双结合的筛选方法来尽量筛选出SSCs群体（eg，THY1 positive and CD117 negative selection），只不过筛选出来的SSCs需要移植或长期培养鉴定罢了。最为重要的是，SSCs长期培养会有去分化现象，形成类似于胚胎干细胞样的细胞类型（克隆密集，细胞变小等），而此类细胞再移植回裸鼠体内时，通常不会继续分化为精子，反而形成畸胎瘤，所以，长期培养的SSCs已经不能识别体内环境给予的信号刺激，估计他已经不是当初的SSCs了。如果能够找出为什么产生此类现象，或者细胞内部发生了什么变化，估计会有很大的突破吧！

jhu132llh

随着环境污染及生活压力引起的癌症及生殖异常的患病率越来越高7 N& B; w' I) P0 c2 J$ F
这一点，从各地生殖中心和精子库的生意异常火爆就可以看出来
" m: ?9 S& M  J2 n. _其实SSC的研究就迎来一个百年难遇的机遇
0 `6 f5 c( |+ P但是
# r1 j: Q! C+ t很多问题困扰着SSC的发展
% l* D& g- m$ q) O; I7 Q# A' f" X; {首先，SSC的特异性marker尤其是特异性表面分子标志就是一个首当其冲，不可忽视的问题5 A% G) c& V8 m, D
基本上SSC表达的表面分子标志在睾丸中间质细胞中也表达7 L0 l6 w; p' _. Y& W
剩下几个不在细胞膜表面表达
( W1 ~$ \, e- {% _6 ^/ Y! E. m这就带来一个最头疼的问题* w2 q; k* S0 p
如何分选SSC，目前比较常用的是差速贴壁结合FACS OR MACS; v' v" W7 Y  {# C2 ~" E
但是这些带来的问题是细胞活性活力会有很大的影响，如何分选得到既高纯度又高活性的SSC现在还没有一个特别好的方法；
9 f3 {* t% W7 F1 o$ P3 j其次，简单可行的培养体系( Y( }/ {; T, i
目前，SSC的培养体系大多是shinohara体系或优化，体系大多异常复杂，不如ES和IPS体系简单- ?8 {) T1 K8 u" }
此外，SSC体外维持大多需要饲养层细胞，将来要应用到临床的时候如何排除饲养层污染也是一个问题$ A! W3 z* S0 }6 |& H
所以，一个成分明确简单，培养条件简单可行的培养体系亟不可待$ F: L6 K& X# {- C% T
再次，细胞数目- @+ @2 X2 ~0 Z8 X. }7 b0 r
众所周知，SSC的体内增殖是很慢的，他在体外增殖也是很慢的- H' n4 F. }% f
那么，用于SSC体外各种机制的研究需要大量的SSC，这些SSC从哪里来是个大问题
9 o9 k3 W$ s4 {7 O) h) ?& ?所以，一个能拿出来供全世界科学家研究的SSC细胞系也是迫不及待的
5 @. B+ }) u8 Z; l( F虽然有几个小鼠SSC永生化细胞系建立的文献见报道，但是，这些细胞系似乎没有特别充足的证据表明他们就是SSC细胞系，或者他们能输入小鼠睾丸中能重建精子发生，那么这些细胞系都得不到大家的公认，他们也就失去的研究的价值
3 H8 \2 x- S- S  f2 q4 X假如有朝一日能解决以上3大问题，我相信SSC的研究就会从模式动物向临床应用往前跨一步。7 n. V* Z7 M6 s+ N, V5 T0 T

CHYY

终于见到SSC的了，激动一下，大家继续聊，别沉了！

w343989328

3 }: P. K, ^* z: P1 u3 E
  k6 X/ D3 T- ]7 y由IPS之后，再到MEF诱导为NSC，再到MEF to HSC，我觉得诱导到MEF to SSC应该也是可以期待的一个project，并且能够说明SSC的self-renewal的一些问题。至于小分子，我觉得是一个比较漫长的过程了。IPS也是从逆转录病毒，再到腺病毒，然后是丁胜的单因子，现在是邓宏魁的小分子，是一个循环渐进的过程。- E9 d$ w4 `7 R9 |4 D6 M
其次，真正的体外分化模型并没有做出来，分化的表型未出，讨论机制为时尚早。2002年science报道过用端粒酶组分tert转染A型精原细胞，成功在体外分化。我一直在追踪这篇文章，但并没有发现后续的发展。

490096812

回复 20111109 的帖子: H) {4 b" k% x* Y1 t

& x( ^% j; t% h& X% V7 q很有潜力的。你可以参考最新邓院士的那篇文献，用小分子物质诱导成IPS引起轰动。如果可以拜托用基因改造建立精原细胞系，或者是采用小分子物质进行精原干细胞的诱导分化，都是谢很有意义的工作。（前提是经费充足）