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Cell:当细胞遭受压力(附原文) [复制链接]

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楼主
发表于 2014-9-14 23:53 |显示全部帖子 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 细胞海洋 于 2014-9-16 09:47 编辑
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" I. ]' E8 u# g% [9 R! j- |7 R+ U; yCell:当细胞遭受压力9 w% m1 N8 u& D
2014-09-14 1 来源:生物360 作者:koo ! `5 g3 r3 N0 O: T0 u

1 `' O) W; Y* R3 V! g活细胞就像一个小型的工厂,负责生成超过2.5万种具有非常特异性的三维形状的不同蛋白质。就像一条不堪重负的流水线会出错那样,压力状态下的细胞最终会生成未折叠或错误折叠的畸形蛋白质。# s! l0 Y$ h% ~' g
现在来自杜克大学的研究人员证实,细胞能够识别出这些错误折叠蛋白的累积,就像饱受压力的员工有可能暂时将文件从挤爆了的收件箱移动到“杂物抽屉”中一样,细胞会重新安排它的工作量以此来作出反应。) f: v. ^: l. O
发表在9月11日《细胞》(Cell)杂志上的这项研究,有可能提供有关错误折叠的蛋白质堆积导致的一些疾病,如阿尔茨海默氏症、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿氏病、帕金森病和2型糖尿病的新认识。
7 i) b) o5 E% R' u- @6 @" [杜克大学医学院细胞生物学教授Christopher V. Nicchitta博士说:“我们鉴别出了细胞响应压力的一种全新机制。实质上是细胞重塑了它的蛋白质生产机器的组织以划分手头的任务。”
% i' S" k( q$ d$ S3 y3 {1 v& d在近几十年来,人们已然了解了这些细胞工厂的一般结构和工作流程。首先,紧锁在每个细胞细胞核中的DNA蓝图会被转录为信使RNA(mRNA)。 然后,mRNA移动到位于内质网表面上的核糖体处。内质网上的核糖体是将RNA翻译为蛋白质的小型组装线。
# z3 q+ z, Z# p* V* n& g: l; z4 o当细胞遭受到压力时(无论是过热或是饥饿),蛋白质再也不能正确折叠。这些未折叠的蛋白质可以发出称作为未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的警报,使组装线减速,清除错误折叠产物。Nicchitta想知道应激反应是否可能还利用了其他的策略来应对这一问题。; o" l. M/ N: i4 U
在这项研究中,Nicchitta和同事们用一种应激诱导剂毒胡萝卜内酯(thapsigargin)处理了组织培养细胞。研究人员发现,当细胞遭到压力时,它们会将来一些mRNAs从内质网移动到细胞溶质。一旦压力解除,这些mRNAs会返回到内质网生产车间的一些位点。. z/ P7 I! Z- Y$ ~
Nicchitta说:“你可以减慢蛋白质生成,但有时候仅减慢工作流程还不够。你可以激活一些基因来帮助破坏错误折叠的蛋白质,但有时候它们堆积的速度实在是太快。我们发现了一种能够更好地起作用的机制——它有效地暂停了所有的工作。一旦恢复正常,mRNAs就从这种暂时停滞状态中释放出来。/ ?' {5 U0 d) i, c1 X, G! h
有趣的是,研究人员发现在应激过程中,在内质网和细胞质之间穿梭的核糖体只影响了一小群mRNAs,这些mRNAs会生成如激素一类的分泌蛋白或是像生长因子受体那样的膜蛋白——这些蛋白质类型如果发生错误折叠会引发应激反应。他们还不确定这意味着什么。+ v* V% Q# ~9 d+ [- m& c0 q
Nicchitta现正在寻找最终决定应激反应过程中细胞采用哪种机制的因子。他已经找到了一个有前景的候选因子,并在观测当这一因子受到操控时细胞如何对压力做出反应。+ s; w6 l  W. S0 z
原文检索:
" V. v5 |! L! s: A' xDavid W. Reid, Qiang Chen, Angeline S.-L. Tay, Shirish Shenolikar, Christopher V. Nicchitta. The Unfolded Protein Response Triggers Selective mRNA Release from the Endoplasmic Reticulum. Cell, 11 September 2014; DOI:10.1016/j.cell.2014.08.012  _2 P# Z, x, ~, ?9 }
: h# v+ e( P( |* L/ K8 y  L8 p
! [) B; q+ I3 |1 i3 x( f3 x9 K
2楼原文 感谢zb_ming 提供
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沙发
发表于 2014-9-15 11:07 |显示全部帖子
回复 zb_ming 的帖子% P* ^7 i4 g7 s0 Z: L/ `

# y' `- Q" d- c. @, C谢谢提供原文。
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