Cell：当细胞遭受压力（附原文）

yinfuhua

$ J5 z8 S" m1 t, |% x* g6 c
) o, G" g9 u' g/ _8 B
Cell：当细胞遭受压力
6 V8 h' b3 N7 {# V# d- G8 Y2014-09-14 1 来源：生物360 作者：koo * m! Y/ S2 ^3 p3 c' f) d# {
, |7 l0 h) p7 i9 t% m
活细胞就像一个小型的工厂，负责生成超过2.5万种具有非常特异性的三维形状的不同蛋白质。就像一条不堪重负的流水线会出错那样，压力状态下的细胞最终会生成未折叠或错误折叠的畸形蛋白质。
' I( d% w; ]5 ?: j1 L6 k+ J现在来自杜克大学的研究人员证实，细胞能够识别出这些错误折叠蛋白的累积，就像饱受压力的员工有可能暂时将文件从挤爆了的收件箱移动到“杂物抽屉”中一样，细胞会重新安排它的工作量以此来作出反应。- ~; M% x+ x" t% f- v2 |. m7 t7 D
发表在9月11日《细胞》（Cell）杂志上的这项研究，有可能提供有关错误折叠的蛋白质堆积导致的一些疾病，如阿尔茨海默氏症、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿氏病、帕金森病和2型糖尿病的新认识。
! {" K- x, s% W7 T6 R杜克大学医学院细胞生物学教授Christopher V. Nicchitta博士说：“我们鉴别出了细胞响应压力的一种全新机制。实质上是细胞重塑了它的蛋白质生产机器的组织以划分手头的任务。”
* C3 y! g' |0 V. d, n  k9 ^在近几十年来，人们已然了解了这些细胞工厂的一般结构和工作流程。首先，紧锁在每个细胞细胞核中的DNA蓝图会被转录为信使RNA（mRNA）。 然后，mRNA移动到位于内质网表面上的核糖体处。内质网上的核糖体是将RNA翻译为蛋白质的小型组装线。  \9 _# z& N6 s8 C
当细胞遭受到压力时（无论是过热或是饥饿），蛋白质再也不能正确折叠。这些未折叠的蛋白质可以发出称作为未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的警报，使组装线减速，清除错误折叠产物。Nicchitta想知道应激反应是否可能还利用了其他的策略来应对这一问题。
2 |' w3 R  ~: e; m! h' p- ?  r在这项研究中，Nicchitta和同事们用一种应激诱导剂毒胡萝卜内酯（thapsigargin）处理了组织培养细胞。研究人员发现，当细胞遭到压力时，它们会将来一些mRNAs从内质网移动到细胞溶质。一旦压力解除，这些mRNAs会返回到内质网生产车间的一些位点。
- H! n  C6 M7 ~9 P1 _5 Z2 FNicchitta说：“你可以减慢蛋白质生成，但有时候仅减慢工作流程还不够。你可以激活一些基因来帮助破坏错误折叠的蛋白质，但有时候它们堆积的速度实在是太快。我们发现了一种能够更好地起作用的机制——它有效地暂停了所有的工作。一旦恢复正常，mRNAs就从这种暂时停滞状态中释放出来。- j- E! ~' w  D$ `
有趣的是，研究人员发现在应激过程中，在内质网和细胞质之间穿梭的核糖体只影响了一小群mRNAs，这些mRNAs会生成如激素一类的分泌蛋白或是像生长因子受体那样的膜蛋白——这些蛋白质类型如果发生错误折叠会引发应激反应。他们还不确定这意味着什么。
3 u1 B! D% _, oNicchitta现正在寻找最终决定应激反应过程中细胞采用哪种机制的因子。他已经找到了一个有前景的候选因子，并在观测当这一因子受到操控时细胞如何对压力做出反应。
" w$ y5 K: L% J5 e+ g" O% r原文检索：
' H  L: M2 `) P, c# mDavid W. Reid, Qiang Chen, Angeline S.-L. Tay, Shirish Shenolikar, Christopher V. Nicchitta. The Unfolded Protein Response Triggers Selective mRNA Release from the Endoplasmic Reticulum. Cell, 11 September 2014; DOI:10.1016/j.cell.2014.08.012/ t$ q  \+ t- E' l: f& ]; Y
; e1 V! e/ Y$ S: I* f! `
1 v4 |3 J& _% x, r; Y
2楼原文 感谢zb_ming 提供

jhuan

是的，“应激”可能是一种从细胞角度出发的说法，“胁迫”表达的是外来的。

knowtumor

"Stress" 一词在医学上的翻译是 ”应激“。

jhuan

我认为，当下的细胞生化界中，对于“stress”一词，在生化背景的语境中，不应简单地翻译为中文的“压力"，翻译为“胁迫”可能更确切些。这样，例如STAP事件中的酸刺激，是一种细胞外在的生化上的‘胁迫’（而非顾名思义的力学中的“压力”概念），对于被刺激细胞其内部所引起的反应级联可能N多，其中里面有否微尺度的“压力”蕴含未可而知。

jiojoo

感谢分享

yinfuhua

回复 zb_ming 的帖子) U) h$ P& [# |  h

, o. A; C7 E' C6 v谢谢提供原文。

zb_ming