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保持干細胞本性有一關鍵因子(附原文) [复制链接]

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发表于 2014-9-27 14:33 |只看该作者 |正序浏览 |打印
本帖最后由 细胞海洋 于 2014-9-30 08:30 编辑 * Z9 O" T4 \2 q0 D8 F9 S' h& x

  X) }8 Z3 z% t1 v9 @- B  科技日報訊 干細胞是細胞界“永遠的少女”。人們認為它會一直保持靜止狀態,直到有某種信號迫使它分裂,產生差異而形成高度特化的細胞。理論上它們能發育成任何類型的成熟細胞,因而在組織與器官再生領域有著光明前景,但人們還需要更充分地掌握干細胞生理學。
; ^+ B9 n& a+ w
# @3 _) ]7 W4 D* l7 I# s% `  據物理學家組織網9月25日報道,紐約大學朗格尼醫學中心一項最新研究表明,一種與許多癌症有關的蛋白質BRD4,在保持干細胞“年幼多能”狀態中起著關鍵作用。相關論文在線發表於最近的《細胞·報告》上。2 P: h( Z7 }6 _8 Q: F1 B% S
% M$ [9 j/ \2 Z" z* B( u
  干細胞因子BRD4與許多癌症有關,也是目前臨床試驗中可預期的治療標靶。朗格尼醫學中心病理學副教授伊娃·赫爾南多-蒙杰研究小組在2013年發現,黑色素瘤細胞中會表達過多的BRD4以助其增殖,抑制BRD4會讓它們生長明顯放慢。這種蛋白質能讓癌細胞保持相對不成熟的類干細胞狀態,在一定程度上驅動了癌症。因此,研究人員想找出這種蛋白質在真正的干細胞中起了什麼作用。$ K; t7 l5 A4 W# l) w4 o7 j' t
4 X% G% T; B4 g  B' o
  他們與紐約西奈山伊坎醫學院周明明(音譯)小組合作,開發出一種BRD4阻斷化合物,用在新研究中抑制小鼠和人類胚胎干細胞中BRD4的活性,他們還用特殊的RNA分子阻斷BRD4基因轉錄,觀察干細胞是怎樣改變自身特性的。結果發現當干細胞分裂時,開始顯出年輕神經元的特征。9 H) g' c# ]& I6 O5 h' I4 s
. n2 E- d( S/ u( |6 K5 c
  BRD4能綁定到基因組中一種叫做“超級增強子”的特殊位點上調節基因活性,這些位點被認為是頂級控制器,為多種基因編制不同的表達模式,合在一起確定細胞類型。
! i" z1 X2 c6 X) ^) x
6 S3 E3 m/ q) V# u& x# V/ t/ G4 I& b  “我們發現BRD4佔據了超級增強子的基因位置,這對干細胞保持其本身特性是非常重要的。”朗格尼醫學中心博士后拉菲拉·迪米可說,當他們用BRD4抑制劑時,這些基因,包括OCT4和PRDM14的表達數量急劇下降。“OCT4也能抑制神經元分化,所以我們認為,BRD4抑制劑造成的OCT4減少是誘導干細胞出現神經元特征的最可能原因。”1 N, y7 f4 ]5 p, R8 n
# d  J7 Q$ ?. |
  OCT4也是標准“OKSM”混合劑的4個因子之一,OKSM可用於將普通細胞轉變為誘導多能干細胞(iPSc)。而新研究結果表明,BRD4甚至能在更高調控級別上增強干細胞特性。
* G( I5 m9 T+ t  K- n7 D% e9 k  Z
1 e: _, X# q9 n% x$ c4 u$ x4 Z  “我們的發現更好地理解了調節干細胞狀態的復雜系統。”赫爾南多-蒙杰說,“理論上,我們能用BRD4代替OKSM混合劑中的一個或幾個因子,也能加入混合劑中提高重編程效率,這正是我們目前所研究的。”反過來,還可以用BRD4抑制劑輔助編程,讓細胞向另一個方向發展,比如將干細胞變成嬰兒神經元,將來有一天或能用於再生療法。, [% M5 z; a+ r) ^# H

! ^" j8 Z9 R) ?+ m. u4 O3楼原文 感谢varing 提供
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藤椅
发表于 2014-9-29 17:22 |只看该作者
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沙发
发表于 2014-9-28 08:33 |只看该作者
本帖最后由 naturalkillerce 于 2014-9-28 08:33 编辑 6 y- q) B7 J. n. p
5 _; `" q' ?/ y! ]" F" j
回复 tess1029 的帖子9 t  r6 Q1 s7 w7 ^( c( }
2 s; B+ U9 p- l4 \
Control of Embryonic Stem Cell Identity by BRD4-Dependent Transcriptional Elongation of Super-Enhancer-Associated Pluripotency Genes0 Q3 O( w" J1 L4 O2 V9 Y8 A6 }" q6 _
Raffaella Di Miccoemail, Barbara Fontanals-Cirera, Vivien Low, Panagiotis Ntziachristos, Stephanie K. Yuen, Claudia D. Lovell, Igor Dolgalev, Yoshiya Yonekubo, Guangtao Zhang, Elena Rusinova, Guillermo Gerona-Navarro, Marta Cañamero, Michael Ohlmeyer, Iannis Aifantis, Ming-Ming Zhou, Aristotelis Tsirigosemail, Eva Hernandoemail
( ~% j, d3 W& c6 pCell Reports, DOI: 10.1016/j.celrep.2014.08.055
! z7 C' t$ S$ k; G  OPublished Online: September 25, 2014* B0 F" K& |3 T2 M% m; U) x  k
http://www.cell.com/cell-reports/abstract/S2211-1247(14)00731-1: i8 e' R, `. T  n
官方网址可免费下载,就不上传原文了。
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