保持干細胞本性有一關鍵因子（附原文）

tess1029

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  K3 ^9 x& {& A+ {" x, l. H6 y　　科技日報訊 干細胞是細胞界“永遠的少女”。人們認為它會一直保持靜止狀態，直到有某種信號迫使它分裂，產生差異而形成高度特化的細胞。理論上它們能發育成任何類型的成熟細胞，因而在組織與器官再生領域有著光明前景，但人們還需要更充分地掌握干細胞生理學。
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　　據物理學家組織網9月25日報道，紐約大學朗格尼醫學中心一項最新研究表明，一種與許多癌症有關的蛋白質BRD4，在保持干細胞“年幼多能”狀態中起著關鍵作用。相關論文在線發表於最近的《細胞·報告》上。
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$ |8 B3 K* h! b' k: a4 X# R　　干細胞因子BRD4與許多癌症有關，也是目前臨床試驗中可預期的治療標靶。朗格尼醫學中心病理學副教授伊娃·赫爾南多-蒙杰研究小組在2013年發現，黑色素瘤細胞中會表達過多的BRD4以助其增殖，抑制BRD4會讓它們生長明顯放慢。這種蛋白質能讓癌細胞保持相對不成熟的類干細胞狀態，在一定程度上驅動了癌症。因此，研究人員想找出這種蛋白質在真正的干細胞中起了什麼作用。- j. R( C& v/ G- @+ D! ~( U

9 }2 E7 M( o, D% E2 f$ Z　　他們與紐約西奈山伊坎醫學院周明明（音譯）小組合作，開發出一種BRD4阻斷化合物，用在新研究中抑制小鼠和人類胚胎干細胞中BRD4的活性，他們還用特殊的RNA分子阻斷BRD4基因轉錄，觀察干細胞是怎樣改變自身特性的。結果發現當干細胞分裂時，開始顯出年輕神經元的特征。
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　　BRD4能綁定到基因組中一種叫做“超級增強子”的特殊位點上調節基因活性，這些位點被認為是頂級控制器，為多種基因編制不同的表達模式，合在一起確定細胞類型。- S4 c2 v3 y1 Z& Q( T' x" w& E

0 d. F, Y0 `3 Z9 }　　“我們發現BRD4佔據了超級增強子的基因位置，這對干細胞保持其本身特性是非常重要的。”朗格尼醫學中心博士后拉菲拉·迪米可說，當他們用BRD4抑制劑時，這些基因，包括OCT4和PRDM14的表達數量急劇下降。“OCT4也能抑制神經元分化，所以我們認為，BRD4抑制劑造成的OCT4減少是誘導干細胞出現神經元特征的最可能原因。”
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4 H/ l$ b9 z# |4 x* ~　　OCT4也是標准“OKSM”混合劑的4個因子之一，OKSM可用於將普通細胞轉變為誘導多能干細胞（iPSc）。而新研究結果表明，BRD4甚至能在更高調控級別上增強干細胞特性。
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　　“我們的發現更好地理解了調節干細胞狀態的復雜系統。”赫爾南多-蒙杰說，“理論上，我們能用BRD4代替OKSM混合劑中的一個或幾個因子，也能加入混合劑中提高重編程效率，這正是我們目前所研究的。”反過來，還可以用BRD4抑制劑輔助編程，讓細胞向另一個方向發展，比如將干細胞變成嬰兒神經元，將來有一天或能用於再生療法。! K9 x: j0 k/ @3 u
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4 }$ o+ _' d4 R4 ~; M7 n- q回复 tess1029 的帖子  F; b8 w' L6 P

2 Q" N5 _! |* v+ T( ]& Z3 BControl of Embryonic Stem Cell Identity by BRD4-Dependent Transcriptional Elongation of Super-Enhancer-Associated Pluripotency Genes
6 W4 V& A: c, ERaffaella Di Miccoemail, Barbara Fontanals-Cirera, Vivien Low, Panagiotis Ntziachristos, Stephanie K. Yuen, Claudia D. Lovell, Igor Dolgalev, Yoshiya Yonekubo, Guangtao Zhang, Elena Rusinova, Guillermo Gerona-Navarro, Marta Cañamero, Michael Ohlmeyer, Iannis Aifantis, Ming-Ming Zhou, Aristotelis Tsirigosemail, Eva Hernandoemail1 t4 @1 E1 s# q" Q  a
Cell Reports, DOI: 10.1016/j.celrep.2014.08.055
' E7 S/ X) h/ J0 mPublished Online: September 25, 20145 B8 \8 |, m  V9 ~% o5 @0 q2 N
http://www.cell.com/cell-reports/abstract/S2211-1247(14)00731-1) M9 M( S) C$ \' T: ~  B0 {
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