可彻底改变糖尿病治疗的新发现（附原文）

yinfuhua

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可彻底改变糖尿病治疗的新发现
! n/ l% O1 I9 z4 g2014-11-17 1 来源：生物360 作者：koo ; x( d! K' B8 g1 f& v

# {- S' p" I0 E0 w! b2014年11月2日，在《自然医学》（Nature Medicine）杂志发表的一项研究，为2型糖尿病的治疗，提供了一种新方法。在糖尿病动物模型中，这种治疗方法可恢复血糖的自然控制。- Q- n% f3 Y5 s! y1 B
糖尿病的发生，是因为胰腺内β细胞不能制造足够数量的胰岛素来控制血糖数量。高血糖水平是所有糖尿病相关医疗问题的根源，这对我们的卫生系统施加了一个巨大的负担。3 a( U. h* u6 J  H4 n+ N. S
有压力的细胞
4 {! i* T* E+ R  W& h7 ~; Y在2型糖尿病中，胰岛素的生产不足，糖尿病的形式通常与肥胖有关，影响着大约1700万澳大利亚人，这种疾病的发生，是因为β细胞变得有压力。这种压力是由于制造胰岛素的细胞需求量增加，以及血液中高水平的脂肪和糖。
) Q$ S( [; r& g. I) l6 h- O: P先前的研究已经表明，在糖尿病中，来自免疫系统的蛋白质（称为细胞因子），被释放到β细胞周围的环境中，也会引起压力。& R+ ]% S( J. k) i/ e! P3 F
已有研究人员确定了新的致压力细胞因子，并表明，阻断它们可部分改善血糖控制，从而提供了一些新的治疗靶标。但是，本研究的主要发现在于，有一个特定的细胞因子，称为IL-22，当将其喂给肥胖和糖尿病小鼠时，可保护β细胞免于压力，完全恢复血糖控制。
$ ?# t# O/ X0 m6 U我们的主要挑战在于，确定IL-22是如何阻断β细胞中的压力。为了解释这一点，我们需要回顾研究这些细胞做了什么。& e, K2 x) e4 W
β细胞成群聚集在胰腺内，称为胰岛。一般来说，人的胰腺包含几十万个这样的胰岛，每个胰岛包含约200个β细胞。每一个β细胞每分钟可制造大约100万个胰岛素分子。一些快速算法将告诉你，一个健康人需要制造多少胰岛素，才能有效地控制血糖。3 G* \) ~4 S4 @( k+ k) }/ b
在糖尿病中的β细胞，最主要的压力形式是氧化应激，当发生氧化应激时，活性氧分子在细胞内产生。氧化应激可干扰细胞代谢，并激活免疫系统。' }' |- _% N! l/ S0 m
对糖尿病非常重要的是，氧化应激干扰蛋白质（如胰岛素）在一个专门细胞器（内质网）内正确组装成它们的合适结构。内质网应激可降低胰岛素生产，警告免疫系统，甚至可以触发β细胞自杀。
; e/ N4 Q/ J# B- a: O在这些过程开始时，IL-22可通过阻止氧化应激的产生，阻断这些过程，这说明它能有效对抗形形色色的压力诱导剂。它关闭引起压力的蛋白质的编码基因，而打开抗氧化蛋白的编码基因，去掉活性氧自由基。
$ G  k& t; S- k0 Z换句话说，IL-22对β细胞来说，是一种强大的天然抗氧化剂。但是，对糖尿病治疗来说意味着什么？+ R  {& V, b/ Q% W6 T* c
一种新型治疗方法
1 }1 J6 t+ l4 H+ _+ [8 [* N目前，2型糖尿病有许多不同形式的治疗方法。其中一些方法，努力让β细胞制造更多胰岛素，而其他人则使用与胰腺无关的方法，例如，降低肝脏中的葡萄糖生产，或者增加尿液中的葡萄糖排泄。& |4 T  q+ i& U
虽然这些方法能够降低血糖，但这些疗法并不能真正解决潜在的问题。大约40%的2型糖尿病患者依赖于注射胰岛素，来应对餐后突然增高的血糖。4 G3 ]3 `5 T! f! C7 L
施用IL-22是一种完全不同的方法，可以降低血糖，同时保留β细胞并限制疾病的进展。这种疗法的吸引力在于，它能解决疾病的根本基础；IL-22允许系统通过生产高质量有效的胰岛素，而自然地控制血糖。
0 W) d  H' y7 Z' y糖尿病的另外一个关键特性是，削弱肌肉、脂肪和肝脏中细胞对胰岛素的反应。我们发现，用IL-22治疗小鼠，不仅恢复胰腺的胰岛素适当释放，而且还使胰岛素敏感性恢复正常。" e7 C. Z% ?0 e8 S2 _
我们大部分研究是在培养细胞或糖尿病小鼠中进行的，但是它确实对于人类疾病的治疗具有重要意义。$ a' I" s% }1 O' x+ ~4 K
通过与墨尔本的一个研究小组合作，研究人员已经获得来自器官捐献者的胰岛，并表明，IL-22也能保护人类β细胞免于压力。虽然这支持将这种疗法用于人类糖尿病，但是，在我们能够将IL-22转化成一种有效安全的疗法之前，还需要很多的工作要做。# l$ U% M: n7 B8 \; A) U4 d
经典共享，罗氏普通PCR产品免费试用* A# G1 \7 `' ~8 T8 z* O
有趣的是，IL-22疗法，可通过我们还不完全了解的机制，引起肥胖小鼠体重减轻。不用说，如果它也能在超重的糖尿病患者中重复，这将是一种理想的效果。我们希望这些研究结果，将促进开发新的方法来治疗糖尿病，降低发病率并缓解疾病负担。; R7 m7 l  N" b- K
原文检索：% G3 o) K  L" e, X# d" L2 T. N
Sumaira Z Hasnain, Danielle J Borg, Brooke E Harcourt, Hui Tong, Yonghua H Sheng, Choa Ping Ng, Indrajit Das, Ran Wang, Alice C-H Chen, Thomas Loudovaris, Thomas W Kay, Helen E Thomas, Jonathan P Whitehead, Josephine M Forbes, Johannes B Prins&Michael A McGuckin. Glycemic control in diabetes is restored by therapeutic manipulation of cytokines that regulate beta cell stress. Nature Medicine, 02 November 2014; doi:10.1038/nm.37058 _; i9 P; x( x
3 ]& v- S, w* U$ Q, S; R% A* G

, ~7 r  A: B' H4 t- j3楼原文 感谢pailishi 提供

zic2008

可彻底治疗糖尿的新发现

yinfuhua

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: a/ @! v) g1 h. p) m$ Z  O2 ^1 f5 h/ M! i6 u3 O* h
谢谢提供原文。

pailishi

yaoguanping

实验如果是真的，确实是治疗糖尿病的新发现。“IL-22，当将其喂给肥胖和糖尿病小鼠时，可保护β细胞免于压力”，我疑惑的是IL-22口服吗？那么发挥作用的就不一定是IL-22，可能体内代谢其他物质发挥作用。另外，IL-22通过口服，在其他器官上有没有发挥作用（产生的副作用），即是胰岛的特异性如何？总之，还有很多需要解决的问题，路还很长。