史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全

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终极盘点：史上最详尽的肿瘤免疫疗法大全
$ g; Z* w5 W7 h0 m" {日期：2015-04-09     来源： E药脸谱网 标签： 肿瘤免疫疗法 摘要 : 癌症的免疫疗法现在有多火小编就不多说了。本文堪称史上最详尽盘点，涵盖检查点抑制剂、癌症疫苗、T细胞疗法，多张表格，非常清晰。
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癌症的免疫治疗研究始于1980年代，到1990年代，James Allison发现了免疫系统的自然抑制机制，他的发现为后面百时美施贵宝的Yervoy(ipilimumab)成功开发并上市铺平了道路。2011年，Yervoy获得FDA批准用于黑色素瘤，随后该巨头的有一个免疫治疗药物Opdivo(nivolumab)也成功获得了批准。瑞士信贷预测，这两个药物到2020年的销售额总和将达到85亿美元，是该公司2014年中收入159亿美元的一半还要多。这个新生领域已经开始起飞。
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表1：近期获FDA批准的肿瘤免疫药物0 m- q! j$ w9 e2 e
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检查点抑制剂$ i9 p+ N: Z! B' h* _  |9 g

& g" x* Q. B0 N7 Z" g+ I检查点抑制剂无疑是个很好的方向，这类药物可以增强免疫系统对抗癌症的能力，比起传统的化疗来作用更为直接。百时美施贵宝的成功激发了大公司继续在这个领域砸钱的信心。
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: c( b' \) h6 u  M目前，默沙东正在积极准备它的竞争产品Keytruda(pembrolizumab)的上市审批。阿斯利康则在拒绝了辉瑞的巨额收购后，大胆声称，该公司的未来价值就体现在其肿瘤免疫治疗产品线上。福布斯的Matthew Herper在去年底撰文称，当年获批的两个PD-1抑制剂类药物——百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda是该年度最重要的上市新药。
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表2：涉及检查点抑制剂药物的部分交易# R& P0 J4 w! w  F* |* t* Z7 w) }1 q

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癌症疫苗
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不过，免疫疗法并不永远意味着成功。2010年获得FDA批准的前列癌治疗疫苗Provenge曾被誉为史上第一个免疫治疗药物，但因为疗效有限、营销不当和更好的竞争产品的出现而失败。开发该疫苗的Dendreon在宣告破产后，前不久被Valeant制药以4.95亿美元的价格买下。
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) C  H: c( o- @% w( l当然，并不是所有的癌症疫苗都前途暗淡。诺华公司获得突破性疗法的白血病治疗疫苗CTL019就是一个例子。与Provenge不同，CTL019对患者的T细胞进行基因修饰，靶向于导致急性淋巴细胞白血病的细胞CD19标志物。在早期研究中，这一技术使得22名患者中19名出现了完全缓解。" z6 ^% V, ~6 _. u
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随着新一代肿瘤免疫药物的出现，分析师估计癌症疫苗领域的发展会趋缓，但还是有可能出现一些令人兴奋的新产品。
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1 M) s2 ]' p0 `: B( r9 d2 W表3：涉及癌症疫苗的部分交易
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T细胞疗法
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在去年的美国血液病学会(American Society of Hematology，ASH)年会上，CAR-T疗法出尽了风头，之后，大量的金钱涌入这一领域。会议后不久的12月19日，Bellicum和Juno同时在美国纳斯达克上市上市。另一家专注于CAR-T的法国公司Cellectis，原本在纽约泛欧交易所创业板(NYSE Alternext)，现在也宣布计划在纳斯达克(Nasdaq)二次上市，融资1.15亿美元。% E$ R& R/ v* z! M' c

! |2 e. A: T7 {/ K+ N; [表4：纳斯达克上市的3家T细胞疗法疗法公司
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新颖的疗法、小型专一的初创公司，无疑点燃了投资者的热情。2015年，CAR-T疗法很可能将成为投资界最热的主题之一，相关的公司也将成为吹捧的对象。
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" m  Q! N' |) a表5：涉及T细胞疗法的部分交易+ y  s4 t  p8 s! ~4 N9 x" J

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不过，在投资热潮中，这些小公司也面临着被过高估值的风险。因为它们还很“虚弱”，任何负面信息比如新的安全性方面的数据，都会打压他们的股价。而且，例如Kite公司甚至还没有从学术机构获得过一个CAR-T的独家授权，况且因为交易狂潮将这些公司的股价推到一个高不可攀的高度，若Kite要购买授权的话，费用不可能便宜。
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5 `; Z% Y0 _& N# i$ {2 o" n) RCAR-T技术背后的知识产权也是个问题。CAR-T疗法的开发已经进行几十年，期间学术机构之间相互分享了大多数的工作，但现在，随着最近的商业化的推进，知识产权的争端就摆上了议程。4月6日，Juno和诺华终于就长期的专利纷争达成和解。诺华和其合作伙伴宾夕法尼亚将支付1225亿美元以及未来的里程金和销售提成给Juno和St. Jude儿童医院，以获得CAR-T产品的开发和销售权。
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3 w. n( ^0 W9 _* v/ T" Q% g费用也是阻碍CAR-T疗法临床应用的障碍。定制自体细胞疗法药物的价格可能会高达几十万美元。所以，目前临床研究的患者数量非常有限。此外，还有安全性的问题，包括神经毒性和细胞因子释放综合征，也称为细胞因子风暴。2 ^. f" g- G  \; i/ R) G8 c3 B
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不过，虽然有一系列的问题，现实情况应该是，尽管相关产品都还远未推向市场，还处在研究阶段，但是CAR-T相关交易将继续流行，专注于CAR-T疗法的小公司并仍旧是投资人热烈追捧的对象。. F2 W+ s2 C* g
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表6：其他一些肿瘤免疫相关交易9 X" }0 U1 }# h4 h2 X

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/ }  t5 T) L: k" z7 Z$ S$ H投资热潮7 P; B6 a! [4 M. _- {% H: w! z
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押注肿瘤免疫领域的投资公司Deerfield Management的管理合伙人James E. Flynn表示，越来越多的制药公司正在对生物学和生物系统学进行深入研究，并将这些知识转化为用于治疗各种严重疾病的药物。6 j) z* v% W% M/ b8 i- r
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虽然一些制药行业的巨头也在肿瘤免疫治疗领域有着研发项目，其中包括：百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康和诺华，但这些公司都太大了，以至于它们在免疫治疗上投资被其他业务稀释了，所以投资者更愿意下注在业务单一的小型公司上。* w9 v1 i4 |" F5 p$ z8 I

& m5 f1 v: H( DTPG Capital的创始人Bonderman先生，是Kite的第四大股东和董事，个人持有Kite公司超过6%的股份。现在，他的这块资产的价值已经飙升至1.45亿美元。$ [; B2 |! R: b
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另一名Kite的早期投资者，Paloma Partners Management的创始人，曾经的对冲基金管理人DonaldSussman，所持的Kite股份价值大约为1亿美元。! Q- P' }# t6 z6 B2 \

# d7 P/ R& A8 {% X1 R2 x# I3 W1 d乔治•索罗斯旗下的索罗斯基金管理公司是Kite Pharma第11大股东。去年夏天该公司以每股低于30美元的价格购买了Kite大约1.7%的股份。
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Kite的董事长兼CEO Belldegrun称，迈克尔•米尔肯也是这家公司的早期投资者之一。不过他的发言人拒绝证实此项投资，但表示这位前"垃圾股之王"在医学研究和公共健康领域超过40年的慈善工作使他对药物的潜力有着深刻的理解。
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. t- Q1 a- }  A( mDeerfield Management拥有bluebird约4%的股份，斯蒂文•科恩的Point72资产管理公司拥有将近2%的股份。6 B+ z! N: [# i% e8 Q" o

0 B! i$ f5 `- @/ C亚马逊的创始人杰夫•贝索斯和微软公司的联合创始人保罗•艾伦是Juno的投资者。总部位于美国西雅图的风险投资公司Arch Venture Partners已经投资了超过5家免疫治疗和其他癌症治疗的开发公司，所投资的总股份价值约为10亿美元。Arch所持Juno和bluebird的股份分别价值4.7亿美元和7800万美元。
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" `9 ?# c7 A" G) u9 V  e养老金和风险投资基金也进一步拉高了免疫疗法的投资。阿拉斯加永久基金公司是Juno的早期投资者之一，控制着该公司将近30%的股份，价值约为11亿美元。  X! B  B7 K2 K* _5 K
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作者：储旻华 点击：360次