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CAR-T细胞: 肿瘤治疗的特种兵部队
7 `& _! H- t# | i背景：; }( ?4 M' `2 S( x- ` w" Q
1. 肿瘤问题日益严重；4 [7 u U. v* g1 |' i6 Z+ {5 W
2. 各种方法粉墨登场，强调个性化多学科综合联合治疗说明无能无奈；
" C! H3 z- O0 n" N4 G' D3. 肿瘤免疫治疗进展位列2013年度《Science（科学）》十大科技突破之首，虽然主要说的是免疫检测点checkpoint单抗，但提及的CAR-T现时风头（疗效和风投）已盖过检测点单抗之盛。- c9 Q% U* M; y/ s ]2 n9 B
优势：
9 S: ]( U! T. w2 z& j1. 疗效显著甚至神奇，特别是对白血病；
9 a3 {- \7 f3 Y B2. 疗法代表着当今最先进的肿瘤治疗技术，比疫苗、靶向治疗、常规的免疫细胞（如LAK、TIL、CIK）过继治疗和TCR转基因免疫细胞治疗、checkpoint单抗等都更有前景。% o1 \, h# \ \* p
! J4 x+ L, W9 s6 a. {, I
不足：
! c5 o: |; A; E! D; _尽管一俊遮百丑，不能被胜利冲昏头脑，要谨慎乐观：
" N0 }1 q# ^. \: p1. 安全性问题（医学上往往是安全第一，疗效第二）：污染、预处理、毒副作用（细胞因子风暴、脱靶毒性等）、癌变；
9 m. ~, U4 v& P/ s2. 技术复杂：基因重组、（病毒）载体构建；细胞采集（单采）、分选、扩增、转染、筛选；化疗预处理、支持治疗；" p2 F/ x1 t& m* X
3. 临床试验的患者数量、时间数据都尚待时日；# R( o7 W( E6 O" l. n; G; t
4. 这么费时、费力、费钱，结果必然是治疗应用费用昂贵（目前估计上市后，一次治疗费用可能为30~50万美元，还不包括支持和后续治疗费用；检测点单抗约12万美元一个疗程；DC疫苗9.3万美元一个疗程）；
, [; B8 ~% G0 y% [/ K o3 H评论：3 E* k( j% _% ?; j6 z
1. 诺贝尔奖预测：尽管免疫细胞过继治疗ACT与骨髓移植BMT/造血干细胞移植HSCT（已于1990年获诺奖）、供者淋巴细胞（白细胞）输注DLI有异曲同工之处，美国NCI的ACT开创者Steven Rosenberg极有可能与TCR（复合体）、共刺激/第二信号的研究开创者共同获奖；5 F7 s$ Y0 n3 g& I3 O! J
2. CAR-T细胞：魔鬼训练过的特警或特种突击队士兵；分子靶向治疗药物或单抗：定向子弹或导航仪；checkpoint单抗：纪检委反腐行动组（松刹车）；ACT治疗就是踩油门加油；
9 z% T& a5 e& C3. CAR-T治疗表现与肿瘤自发消退/自愈（包括Coley’s毒素、TNFα疗法）表现情况相似之处：细胞因子风暴/发高热；2 F% W% a+ V4 m
4. CAR-T治疗可能成为肿瘤治疗的标准疗法（治疗的成功很大程度证明了以前治疗方式的错误？！）？白血病疗效提示手术患者，术后即可进行CAR-T治疗以清除循环肿瘤细胞CTC从而预防复发转移；放化疗应该不再是常规方案，也许只是预处理方案；靶向治疗主要是联合协同；早期发现的患者可以早期用checkpoint单抗？ F+ E7 \6 A3 b! c( x
5. 尽管CAR-T细胞是特种兵，仍然需要施行人海战术，而且CAR-T治疗主要是着眼于杀、祛邪、打黑，应该意识到扶正、唱（倡）红的重要性：白血病CAR-T治疗后很多患者仍然需要造血干细胞移植；checkpoint单抗反腐后的疗效；远期疗效和身体状况应该有赖于人体的免疫系统功能情况；
% n- e* [6 `; e9 g7 _6. 肿瘤疗效评价标准问题：肿瘤消退是金标准吗？存活时间、生活质量、成本等呢？4 Z8 ^7 a2 l+ P: b5 f" s7 [# H2 B
7. CAR-T在中国可能水土不服：尽管我国免疫细胞治疗属于第三类医疗技术，但中国政策目前还不允许转基因技术及其产品应用于人体。 |
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发表于 2015-5-13 17:56
发表于 2015-5-18 12:28
好文
